| بروغوانيل | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| 1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]-2-propan-2-ylguanidine | |
| يعالج | الملاريا المتصورة المنجلية ، والملاريا المتصورة المنجلية |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Paludrine, others |
| مرادفات | chlorguanide, chloroguanide[1] |
| ASHPDrugs.com | معلومات مايكروميدكس التفصيلية للمستهلك |
| طرق إعطاء الدواء | بواسطة فم (مضغوط (دواء)) |
| بيانات دوائية | |
| ربط بروتيني | 75% |
| استقلاب (أيض) الدواء | بواسطة كبد (CYP2C19) |
| عمر النصف الحيوي | 12–21 hours[2] |
| معرّفات | |
| CAS | 500-92-5  |
| ك ع ت | P01P01BB01 BB01 |
| بوب كيم | CID 4923 |
| ECHA InfoCard ID | 100.007.196 |
| درغ بنك | DB01131 |
| كيم سبايدر | 4754 |
| المكون الفريد | S61K3P7B2V |
| كيوتو | D08428 |
| ChEBI | CHEBI:8455  |
| ChEMBL | CHEMBL1377 |
| ترادف | chlorguanide, chloroguanide[1] |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C11H16ClN5 |
| الكتلة الجزيئية | 253.731 g/mol |
| بيانات فيزيائية | |
| نقطة الانصهار | 129 °C (264 °F) |
تعديل مصدري - تعديل  | |
بروغوانيل[4] (بالإنجليزية: Proguanil) المَعروف أيضاً باسم الكلورغوانيد والكلوروغوانيد هُوَ دَواء يُستخدم لِعلاج الملاريا ومَنعِها.[5][6] وغالباً ما يُستخدم جَنباً إلى جَنب مَع الكلوروكوين أوأتوفاكوين.[5][6] عِند استخدامِه مَع الكلوروكوين فِإنه يُنتج مُرَكب لِعلاج ومُقاوَمة الملاريا.[5] يؤخذ عن طريق الفم.[7]
تَشمل الآثار الجانبية لاستخدامه الإسهال والإمساك والطفح الجلدي وفقدان الشعر والحكة،[5] ولأن الملاريا تَميل إلى أن تَكون أكثَر شدة في الحمل، فإن الفائدة عادَةً تَفوق الخطر.[5] وإذا استخدم أثناءَ الحمل فإنه يَنبغي أن تُؤخذ مَع حمض الفوليك.[5] ومِن المُحتمل أن تَكون آمنة للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية.[5] ينتقل البروغوانيل بواسطة الكبد إلى المُستقبِل النَّشِط سيكلوغوانيل.[6]
تَمت دِراسة البروغوانيل عَلى الأقل مُنذ عام 1945.[8] وهُوَ مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، وهيَ الأدوية الأكثر فَعالية وأماناً في نظام الرعاية الصحية.[9] حيث تبلغ تَكلُفة الجُملَة في الدول النامية حوالي 0.10 إلى 0.50 دولار يومياً.[7] أما في الولايات المتحدة وكندا فَهو مُتاح فقط على شَكل مُركب مِن أتوفاكون/بروغوانيل .[10]
الاستِخدامات الطبيَّة
يُستَخدم البروغوانيل لِلوقاية والعِلاج من الملاريا لَدى البالِغين والأطفال، لاسيما في المَناطق التي تَم الإبلاغ فيها عَن الملاريا التي تُقاوم الكلوروكوين المتصورة المنجلية. وعادةً ما يُؤخذ في شَكل مركب مع الأتوفاكوين كَدواء آخر مُضاد للملاريا.[11]
كما أنه فعال في مُعالجة مُعظم أشكال المقاومة الأخرى للأدوية المُتَعددة مِن فِئة فالسيباروم، ومُعدل النَّجاح فيها يَتجاوز 93%.[12]
الآثار الجانِبِيّة
البروغوانيل علاج جَيد بِشكل عام ومُعظم الناس لا يُعانون مِن آثارٍ جانِبية. ومَع ذلك، تَشمل الآثار الجانبية الشائعة آلام في البطن، والغثيان، والصداع، والحمى. أخذ بروغوانيل مَع الطعام قَد يُقلل مِن هذه الآثار الجانبية.[13] ولا يَنبغي أن يُؤخذ بروغوانيل مِن قبل الأشخاص الذين يُعانون من القصور الكلوي الحاد، والنساء الحَوامل، أو النساء اللواتي يُرضعن الأطفال الأقل من 5 (عدد) كجم.[14] كما أنه كانت هُناك العَديد مِنَ التّقارير عَن زِيادة مُستويات أنزيمات الكبد، والتي قَد تَبقى عالِية لِمُدة تَصل إلى 4 (عدد) أسابيع بَعد الانتهاء من العلاج.[15]
الآلية
عِندما يُستخدم وَحده فإن وظائف البروغوانيل تَكون كدواء أولي. مُستقلبه النَّشط سيكلوغوانيل، وهُوَ مُثَبِّط اختزال ثنائي هيدرو الفولات واختصاره (DHFR). [16] عَلى الرُّغم مِن أن كل من الثدييات والطفيليات تُنتِج (DHFR)، إلا أن نَشاط مُثبطات السيكلوغوانيل بإختزال ثنائي هيدرو الفولات خاص بالطفيليات . هذا الإنزيم هُو عُنصر حاسِم في دَورة حمض الفوليك. حَيثُ يَمنع تَثبيط اختزال ثنائي هيدرو الفولات الطفيلي مِن إعادة تَدوير ثُنائي هيدرو فوليكولين إلى رباعي هيدروفولات (THF)، المَطلوب لِتأليف الحمض النووي، وتأليف الأحماض الأمينية، والميثيل. وبالتالي، تَثبيط (DHFR) ويوقف هذه العمليات.[12]
يعرض البروغوانيل التآزر عِندَ استخدامه في مُركب مَع أتوفاكون المُضاد للملاريا. هذه الآلية مِنَ العَمَل تَختلف عَن استخدام البروغوانيل كَعامل مُفرد. في هذه الحالة، لا يُعتقد أنه يَعمل كَمُثَبط (DHFR). وقد أظهرت إضافة البروغوانيل الحد من مقاومة الأتوفاكون وزيادة قدرة الأتوفاكون لتحريك السلسلة الخلوية المتتالية.[17] ويشار إلى هذا عادة باسم «انهيار إمكانات غشاء الميتوكوندريا».[18] حيث أن البروغوانيل يُقلّل مِن التركيز الفعال للأتوفاكون اللازم لِزيادة نَفاذية غِشاء الميتوكوندريا.[19]
مراجع
- ^ Mehlhorn, Heinz (2008). Encyclopedia of Parasitology: A-M (بالإنجليزية). Springer Science & Business Media. p. 388. ISBN:9783540489948. Archived from the original on 2016-12-20.
- ^ "Malarone (atovaquone/proguanil) Tablets, Pediatric Tablets. Full Prescribing Information" (PDF). GlaxoSmithKline. Research Triangle Park, NC 27709. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-09-20. اطلع عليه بتاريخ 2016-07-14.
- ^ proguanil (بالإنجليزية), QID:Q278487
- ^ "Al-Qamoos القاموس - English Arabic dictionary / قاموس إنجليزي عربي". www.alqamoos.org. مؤرشف من الأصل في 2017-10-17. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-16.
- ^ ا ب ج د ه و ز WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. ص. 199, 203, 594. ISBN:9789241547659. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ ا ب ج "Atovaquone and Proguanil Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-12-20. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ ا ب "Proguanil". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2020-02-04. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ Nzila, Alexis (1 Jun 2006). "The past, present and future of antifolates in the treatment of Plasmodium falciparum infection". Journal of Antimicrobial Chemotherapy (بالإنجليزية). 57 (6): 1043–1054. DOI:10.1093/jac/dkl104. ISSN:0305-7453. PMID:16617066. Archived from the original on 2020-02-04.
- ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
- ^ "Proguanil". www.medscape.com. Medscape. مؤرشف من الأصل في 2016-11-09. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-08.
- ^ "Malaria: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov. مؤرشف من الأصل في 2016-11-17. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-16.
- ^ ا ب Boggild, Andrea K.; Parise, Monica E.; Lewis, Linda S.; Kain, Kevin C. (1 Feb 2007). "Atovaquone-Proguanil: Report from the Cdc Expert Meeting on Malaria Chemoprophylaxis (ii)". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (بالإنجليزية). 76 (2): 208–223. ISSN:0002-9637. PMID:17297027. Archived from the original on 2019-12-13.
- ^ "Atovaquone And Proguanil (Oral Route) Side Effects - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org. مؤرشف من الأصل في 2016-11-09. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-08.
- ^ Prevention، CDC - Centers for Disease Control and. "CDC - Malaria - Travelers - Choosing a Drug to Prevent Malaria". www.cdc.gov. مؤرشف من الأصل في 2016-11-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-08.
- ^ Looareesuwan، S.؛ Wilairatana، P.؛ Chalermarut، K.؛ Rattanapong، Y.؛ Canfield، C. J.؛ Hutchinson، D. B. (1 أبريل 1999). "Efficacy and safety of atovaquone/proguanil compared with mefloquine for treatment of acute Plasmodium falciparum malaria in Thailand". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. ج. 60 ع. 4: 526–532. ISSN:0002-9637. PMID:10348224.
- ^ Pubchem. "proguanil | C11H16ClN5 - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2016-11-14. اطلع عليه بتاريخ 2016-11-13.
- ^ Srivastava، Indresh K.؛ Vaidya، Akhil B. (1 يونيو 1999). "A Mechanism for the Synergistic Antimalarial Action of Atovaquone and Proguanil". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 43 ع. 6: 1334–1339. ISSN:0066-4804. PMC:89274. PMID:10348748.
- ^ Srivastava, Indresh K.; Rottenberg, Hagai; Vaidya, Akhil B. (14 Feb 1997). "Atovaquone, a Broad Spectrum Antiparasitic Drug, Collapses Mitochondrial Membrane Potential in a Malarial Parasite". Journal of Biological Chemistry (بالإنجليزية). 272 (7): 3961–3966. DOI:10.1074/jbc.272.7.3961. ISSN:0021-9258. Archived from the original on 2014-11-19.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Thapar، MM؛ Gupta، S؛ Spindler، C؛ Wernsdorfer، WH؛ Björkman، A (مايو 2003). "Pharmacodynamic Interactions Among Atovaquone, Proguanil and Cycloguanil against Plasmodium falciparum in vitro". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. ج. 97 ع. 3: 331–7. DOI:10.1016/S0035-9203(03)90162-3. PMID:15228254.
| وطنية | |
|---|---|
| أخرى | |
إخلاء مسؤولية طبية