دخل ريال مدريد البطولة بصفته حامل اللقب بعد تتويجه في موسم 2019–20، إذ أُلغيت نسخة 2020–21 بسبب جائحة فيروس كورونا في أوروبا، ولم يُمنح اللقب لأي فريق. وودّع ريال مدريد البطولة من دور الـ16 بعد خسارته أمام غريمه المحلي أتلتيكو مدريد.
أحرز بنفيكا البرتغالي لقبه الأول في البطولة بعد فوزه على ريد بول سالزبورغ بنتيجة 6–0 في المباراة النهائية، التي أعادت مواجهة نهائي 2017 الذي انتهى بفوز سالزبورغ 2–1. ويمثل هذا اللقب أول تتويج أوروبي لبنفيكا منذ فوزه بـكأس أوروبا 1961–62.[1]
وبصفته بطلاً للبطولة، واجه بنفيكا بطل أمريكا الجنوبية بينارول في كأس الإنتركونتيننتال تحت 20 سنة، النسخة الشبابية من كأس الإنتركونتيننتال التي كانت تقام بين أبطال أوروبا وأمريكا الجنوبية للفئة الأولى، وتُوِّج باللقب بعد فوزه بنتيجة 1–0 في المباراة.
كان جدول المسابقة على النحو التالي، وقد أُجريت جميع القرعات في مقر الاتحاد الأوروبي لكرة القدم بمدينة نيون السويسرية، ما لم يُذكر خلاف ذلك.
بالنسبة لدور المجموعات ضمن مسار دوري أبطال أوروبا، تُقام المباريات عادةً يومي الثلاثاء والأربعاء من أيام المباريات المقررة لدوري أبطال أوروبا، وفي اليوم نفسه الذي يخوض فيه الفريق الأول للنادي مباراته؛ ومع ذلك، قد تُلعب بعض المباريات في تواريخ أخرى، بما في ذلك يومي الإثنين والخميس.[2]
بالنسبة للجولتين الأولى والثانية من مسار أبطال الدوريات، تُلعب المباريات عادةً يوم الأربعاء؛ حيث تُقام الجولة الأولى خلال أيام المباريات 2 و3، والجولة الثانية خلال أيام المباريات 4 و5 كما هو مقرر لدوري أبطال أوروبا. ومع ذلك، قد تُقام بعض المباريات في تواريخ أخرى، بما في ذلك أيام الإثنين والثلاثاء والخميس.
في مسار دوري أبطال أوروبا، جرى توزيع 32 فريقًا على ثماني مجموعات تضم كل منها أربعة فرق. لم تُجرَ قرعة منفصلة لهذا المسار، إذ كانت تركيبة المجموعات مطابقة تمامًا لقرعة دور المجموعات في دوري أبطال أوروبا 2021–22، والتي عُقدت في 26 أغسطس 2021، الساعة 18:00 بتوقيت وسط أوروبا الصيفي (19:00 بتوقيت تركيا)، في إسطنبول، تركيا.[3]
في كل مجموعة، لعبت الفرق ضد بعضها بنظام الذهاب والإياب ضمن نظام دوري روبن. تأهل متصدر كل مجموعة إلى دور الـ16، فيما تأهل أصحاب المركز الثاني إلى الملحق، حيث انضموا إلى الفائزين الثمانية من الجولة الثانية لمسار مسار أبطال الدوريات في دوري أبطال أوروبا للشباب 2021–22.[4]
في مسار أبطال الدوريات، جرى توزيع 32 فريقًا على جولتين من مواجهات الذهاب والإياب على أرض كل فريق. أُجريت قرعة كل من الجولة الأولى والثانية في 31 أغسطس 2021.
تأهل الفائزون الثمانية من الجولة الثانية إلى الملحق، حيث انضموا إلى أصحاب المركز الثاني في مسار دوري أبطال أوروبا (دور المجموعات).[5]