Lifestyle Khazanah Profil Baru Dram Lists Ensiklopedia
Technopedia Center
PMB University Brochure
Faculty of Engineering and Computer Science
S1 Informatics S1 Information Systems S1 Information Technology S1 Computer Engineering S1 Electrical Engineering S1 Civil Engineering

faculty of Economics and Business
S1 Management S1 Accountancy

Faculty of Letters and Educational Sciences
S1 English literature S1 English language education S1 Mathematics education S1 Sports Education
teknopedia

teknopedia

teknopedia

teknopedia

teknopedia

teknopedia
teknopedia
teknopedia
teknopedia
teknopedia
teknopedia
  2. الموسوعة العالمية
  3. فانكوميسين ا
فانكوميسين ا
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
فانكوميسين
فانكوميسين
فانكوميسين
الاسم النظامي
الاسم النظامي
(1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)- 48- {[(2S,3R,4S,5S,6R)- 3- {[(2S,4S,5S,6S)- 4- amino- 5- hydroxy- 4,6- dimethyloxan- 2- yl]oxy}- 4,5- dihydroxy- 6- (hydroxymethyl)oxan- 2- yl]oxy}- 22- (carbamoylmethyl)- 5,15- dichloro- 2,18,32,35,37- pentahydroxy- 19- [(2R)- 4- methyl- 2- (methylamino)pentanamido]- 20,23,26,42,44- pentaoxo- 7,13- dioxa- 21,24,27,41,43- pentaazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta- 3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34,36,38,46,49- pentadecaene- 40- carboxylic acid
اعتبارات علاجية
اسم تجاري فانكوسين وغيره[1]
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
مدلاين بلس a604038
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة
ديلي مد:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B2 (أستراليا)
طرق إعطاء الدواء وريديًا، فمويًا
بيانات دوائية
توافر حيوي مهمل (فمويًا)
استقلاب (أيض) الدواء يُطرح دون تغيير
عمر النصف الحيوي 4 إلى 11 ساعة (البالغين، وظائف الكلى طبيعية)
6 إلى 10 أيام (البالغين، اختلال وظائف الكلى)
الإخراج البول (وريديًا)، البراز (فمويًا)
معرّفات
CAS 1404-90-6 ☑Y
ك ع ت A07AA09 J01XA01‏ (منظمة الصحة العالمية) S01AA28‏ (منظمة الصحة العالمية)
تصنيف منظمة الصحة العالمية المراقبة  [لغات أخرى]‏[2]  تعديل قيمة خاصية (P12081) في ويكي بيانات
بوب كيم CID 14969
ECHA InfoCard ID 100.014.338[3]  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00512
كيم سبايدر 14253  ☑Y
المكون الفريد 6Q205EH1VU  ☑Y
كيوتو D00212  ☑Y
ChEBI CHEBI:28001  
ChEMBL CHEMBL262777  
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C66H75Cl2N9O24 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

فانكوميسين (الاسم العلمي: Vancomycin) هو مضادٌ حيويٌ ببتيديٌ سكري يستعمل لعلاج عداوًى بكتيريةٍ محددة.[9] يُعطى وريديًا لعلاج الحالات المُعقدة من عداوى الجلد، والإنتان، والتهاب الشغاف، وعداوى المفاصل والعظام، والتهاب السحايا الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين.[10] يُمكن قياس مستويات الفانكوميسين في الدم لتحديد الجرعة الصحيحة.[11] يُعطى الفانكوميسين فمويًا لعلاج عداوى المطثِّيَّة العسيرة،[9][12][13] مع العلم بأنَّ امتصاصه يكون ضعيفًا عن إعطائه فمويًا.[9]

قد يُسبب الفانكوميسين عددًا من الآثار الجانبيَّة، وتتضمن حدوث ألمٍ في منطقة الحقن مع ردود فعلٍ تحسسيَّة.[9] كما قد يُسبب أحيانًا فقدان السمع أو انخفاض ضغط الدم أو كبت نِقْي العظم.[9] لم تتضح سلامة هذا الدواء أثناء الحمل، ولكن لم يُعثر على أي دليلٍ على ضرره،[9][14] ويُرجح بأنَّ استعماله آمنٌ أثناء الرضاعة الطبيعية.[15] يُعد الفانكوميسين نوعًا من المضادات الحيويَّة الببتيديَّة السكريَّة، حيث يعمل على منع بناء الجدار الخلوي.[9]

اعتُمد الفانكوميسين لاستعماله طبيًا في الولايات المتحدة عام 1958.[16] كما أُدرج في قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية،[17] وتصنفه منظمة الصحة العالمية بأنه هامٌ للغاية في الطب البشري.[18] يُصنّع الفانكوميسين بواسطة بكتيريا التربة شبيهة عديمة الميكولات الشرقية (الاسم العلمي: Amycolatopsis orientalis).[9]

التسمية

اكتُشف هذا الدواء للمرة الأولى عام 1953 بواسطة إدموند كورنفيلد والذي كان يعمل آنذاك لدى إيلي ليلي وشركاءه،[19] وأُطلق عليه بدايةً اسم «Compound 05865» والتي تعني «المركب 05865»،[16] ثم تغيرت فيما بعد إلى تسميَّة «Vancomycin». اشتق الاسم من كلمتين «Vanco-mycin»، وهي بادئة «Vanco-» من «vanquish» وتعني «التغلب على شيءٍ ما»،[ar 1] ولاحقة «-mycin» والتي تضاف لأسماء المضادات الحيويَّة التي تنتجها سلالات المتسلسلة (الاسم العلمي: Streptomyces).[20] يُشير موقع ميريام وبستر بأنَّ أصل بادئة «Vanco-» غير معروفٍ، وأنَّ الادعاءات بأنها مشتقةٌ من «vanquish» هي ادعاءاتٌ حديثةٌ معاصرةٌ غيرُ مدعومةٍ بمصادر أوليَّة.[21]

يؤكد مصدرٌ آخر على أنَّ بادئة «Vanco-» مشتقةٌ من «vanquish»، ويختلف بأنَّ لاحقة «-mycin» مشتقةٌ من «mykes» الإغريقية والتي تعني الفطر، معللًا ذلك بأنَّ الفانكوميسين يُصنّع بواسطة بكتيريا التربة شبيهة عديمة الميكولات الشرقية،[9] والتي تنتمي في نقطةٍ ما إلى رتبة الشعيّات (أو الفطريات المشعة)، ويُحتمل أنها سمية كذلك لخصائصها الشبيهة بالفطريات. كما يذكر بأنَّ الفانكوميسين كان بمظهر «المحارب الشّرس» الوحيد القادر على «القضاء/هزيمة/التغلب» (vanquish) على المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (اختصارًا MRSA)، ولكن تبين مع الوقت بأنَّ هذا الأمر لم يعد صحيحًا تمامًا، ولا يقتصر الأمر على الفانكوميسين.[22]

يُشار بأنَّ هذا الداء سوَّق تجاريًا للمرة الأولى بواسطة إيلي ليلي وشركاءه عام 1958 بتركيبة «هيدروكلوريد الفانكوميسين»[23] وعرف تجاريًا باسم «فانكوسين».[ar 2]

المؤلفات العربيَّة

لعلَّ أول ذكرٍ لهذا المضاد الحيوي في المؤلفات العربية كان مقالةً عنوانها «ماذا في الطب من الجديد؟» نشرت في «مجلة الهلال» في 1 أبريل 1957، والتي ذكرت قسمًا عنوانه «عقاقير لأمراض الأمعاء» تسرد فيه الآتي «قرر الأطباء الدكاترة جوزيف جيراسي، فوردابس هيلمان، دونالد بكولز، وليام ولمان أنه قد ثبت لتجارب أنَّ فنكومايسين Vancomycin هو عقار جديد قوي مضاد للحيويات، علاج نافع ضد الأمراض المعوية وهو مستخرج من نفس صنف البكتيريا التي تنتج ستربتومايسين والتراميسين. ويعطى هذا العقار إما بتناوله بالفم وإما بالحقن في الوريد، فيسري بسرعةٍ إلى الرئة والقلب والفجوات المعوية فيقضي على ما يوجد من الجراثيم العنقودية Micrococcal. والميزة العظيمة لهذا العقار أن البكتيريا لا تستطيع أن تكون لنفسها مناعةً ضده بالسرعة التي تكونها بها في حالة العقاقير الأخرى المضادة للحيويات. وهو كذلك لا يحدث رد فعل سام في أغلب الناس، وهو لا يتعارض مع العقاقير الأخرى التي يجوز أن تعطى معه».[ar 3]

ورد ذكره أيضًا في «دستور الأدوية المصري» الصادر عام 1972 عن الهيئة العامة لشؤون المطابع الأميرية والذي أشار له تحت اسم «فنكوميسين - إيدروكلوريد (ڤنكوميسين هيدروكلوريدوم)» وعرفه بأنَّ «إيدروكلوريد الڤنكوميسين هو مضاد حيوي ينتج غالبا بنمو الفطر «استربتوميسيس أورينتالس» أو بأي طريقة أخرى».[ar 4] أيضًا نشر بحثٌ عنوانه «مضادات حيوية» في مجلة «رسالة العلم» الصادرة في يونيو 1973 نشره الطبيب المصري محمد صادق صبور والذي كان يعمل آنذاك في كلية طب جامعة عين شمس، وذكر بأنَّ «فانكومايسين: تم الحصول عليه من كائن حي من عينات من التربة من أندونيسيا ومن الهند عام 1956 وهو عقار قاتل لجميع المكورات السبحية والعنقودية والرئوية ومكورات السيلان».[ar 5]

يُعربه الجزء الرابع من «معجم مصطلحات العلم والتكنولوجيا» الصادر عام 1988 عن معهد الإنماء العربي إلى «فانكوميسين»، كما يُعرفه بأنه «مادة حيوية مضادّة مُعقَّدة ناتجة من النوع Streptomyces orientalis. وهي مفيدة لمعالجة الإصابات الحادّة التي تسببها المُكورات العنقودية».[ar 6] كما يُعربه «معجم الكيمياء والصيدلة» الصادر عام 1994 عن مجمع اللغة العربية بالقاهرة مصطلح «Vancomycin hydrochloride» إلى «هدروكلوريد فنكومايسين»، ويُعرفه بأنَّه «مضاد حيوي ينتجه فطر استربتومايسس أوريانتالس وهو مسحوق بني يذوب في الماء».[ar 7] أما «قاموس حتّي الطبي الجديد» الصادر عام 2011 عن مكتبة لبنان ناشرون فيعربه إلى «فَنْكُومَيْسين»، ويكمل بأنه «مضادٌ حيوي للعُنقوديات المنيعة على المضادات الأخرى».[ar 8]

يُلاحظ بأنَّ المؤلفات الطبية العربيَّة أجمعت تقريبًا في تعريب مصطلح «Vancomycin» إلى «فانكوميسين»،[ar 9] وبدرجةٍ أقل «فانكومايسين»[ar 10] و«فَنْكوميسين»[ar 11] و«فنكومايسين».[ar 7]

الاستعمالات الطبية

يستعمل الفانكوميسين لعلاج العداوى الخطيرة والمهددة للحياة التي تسببها بكتيريا إيجابية الغرام من النوعين الهوائي واللاهوائي[24] والتي لا تستجيب لمضاداتٍ حيويةٍ أخرى.[25][26][27]

أدى تزايد ظهور المكوَّرات المعويَّة المقاومة للفانكوميسين (VRE) إلى وضع إرشاداتٍ لاستعمال الفانكوميسين بواسطة اللجنة الاستشارية لممارسات مكافحة عدوى المستشفيات التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. تقتصر هذه الإرشادات على استخدام الفانكوميسين في الحالات التالية:[28][29]

الطيف

يُعد الفانكوميسين دواءًا يُلجأ إليه ملاذًا أخيرًا لعلاج الإنتان وعداوى الجهاز التنفسي السُّفلي والجلد والعظام التي تسببها بكتيريا إيجابية الغرام. تُظهر بيانات حساسيَّة التركيز التثبيطي الأدنى لعددٍ من البكتيريا الهامة طبيًا:[32]

المقاومة

المقاومة الطبيعية

بعضُ أنواع البكتيريا إيجابية الغرام، مثل النُّسْتُق (الاسم العلمي: Leuconostoc) والمُمَلَّسَة (الاسم العلمي: Pediococcus)، تمتلك مقاومةً طبيعيةً للفانكوميسين، ولكنَّ هذا الأنواع نادرًا ما تُسبب أمراضًا في البشر.[33] أيضًا، مُعظم أنواع المُلبِّنة (الاسم العلمي: Lactobacillus) تمتلك مقاومةً طبيعيةً للفانكوميسين،[33] باستثناء المُلبِّنة المُحَمِّضَة (الاسم العلمي: Lactobacillus acidophilus) والمُلبِّنة الدلبروكية (الاسم العلمي: Lactobacillus delbrueckii).[34] كما توجد أنواعٌ أخرى من البكتيريا إيجابية الغرام المقاومة طبيعيًا للفانكوميسين، وتشمل الشَّعْريَّة الحُمْرانيَّة المُخاتلة[الإنجليزية] (الاسم العلمي: Erysipelothrix rhusiopathiae)، والفايسيلا المُلتَبسة[الإنجليزية] (الاسم العلمي: Weissella confusa)، والمطثِّيَّة عديمة الضرر (الاسم العلمي: Clostridium innocuum).[35][36][37]

معظم أنواع البكتيريا سلبية الغرام مقاومةٌ طبيعيًا للفانكوميسين؛ لأنَّ أغشيتها الخارجية غير منفذةٍ لجزيئات الببتيد السكري الكبيرة[38] (باستثناء بعض أنواع النيسريَّة غير البُنِّيَّة).[39]

المقاومة المكتسبة

يُمثل تطور مقاومة المكروبات للفانكوميسين مشكلةً متنامية، لا سيمّا في مرافق الرعاية الصحية مثل المستشفيات. وعلى الرغم من وجود بدائل أحدث للفانكوميسين، مثل اللينيزوليد (2000) والدابتوميسين (2003)، إلا أنَّ الاستخدام الواسع للفانكوميسين يجعل مقاومته مصدرَ قلقٍ بالغ، خاصةً إذا لم تُكتشف مقاومة العدوى بسرعةٍ واستمر المريض في تلقي علاجٍ غير فعال. ظهرت المكوَّرات المعويَّة المقاومة للفانكوميسين (VRE) عام 1986.[40] تطورت مقاومة الفانكوميسين في الكائنات الممرضة الأكثر شيوعًا خلال عقد 1990 وعقد 2000، وتشمل المكورات العنقودية الذهبية المتوسطة للفانكوميسين (VISA) والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكوميسين (VRSA).[41][42] تُشير بعض الدراسات، بأنَّ الاستخدام الزراعي للأفوبارسين[الإنجليزية]، وهو مضادٌ حيويٌ ببتيديٌ سكري مشابه للفانكوميسين، رُبما ساهم في تطور الكائنات المقاومة للفانكوميسين.[43][44][45][46]

تتضمن إحدى آليات مقاومة الفانكوميسين تغيير بقايا الأحماض الأمينية الطرفيَّة لوُحيدات ببتيد NAM/NAG، في الظروف الاعتياديَّة، وهي D-ألانيل-D-ألانين، التي يرتبط بها الفانكوميسين. يؤدي تباين D-ألانيل-D-لاكتات إلى فقدان تفاعل رابطة هيدروجينية واحد (4، مقابل 5 في D-ألانيل-D-ألانين) محتمل بين الفانكوميسين والببتيد. يؤدي فقدان نقطة تفاعل واحدة فقط إلى انخفاضٍ في الألفة بمقدار ألف ضعف. يؤدي تباين D-ألانيل-D-سيرين إلى فقدان ستة أضعاف في الألفة بين الفانكوميسين والببتيد، ويرجع ذلك على الأرجح إلى عائق فراغي.[47]

يبدو أنَّ هذا التعديل في المكورات المعوية، ناتجٌ عن التعبير عن إنزيمٍ يُغير البقايا الطرفيَّة. وقد وُصفت حتى الآن ثلاثة متغيراتٍ مقاومةٍ رئيسيةٍ بين سلالات المكورات المعوية البرازية (الاسم العلمي: Enterococcus faecium) ومكورات معوية البراز (الاسم العلمي: Enterococcus faecalis):

  • VanA - مقاومة المكورات المعوية للفانكوميسين والتيكوبلانين، وهي قابلةٌ للتحريض عند التعرض لهاتين المادتين.
  • VanB - مقاومة المكورات المعوية منخفضة المستوى، وهي قابلةٌ للتحريض بواسطة الفانكوميسين، ولكن قد تبقى السلالات حساسةٍ للتيكوبلانين.
  • VanC - مقاومة المكورات المعوية للفانكوميسين فقط، وهي الأقل أهمية سريريًا، وتُعد مقاومة بنيويَّة.

اختُبر أحد متغيرات الفانكوميسين الذي يرتبط مع دي-حمض اللاكتيك المقاوم في جدران الخلايا البكتيرية المقاومة للفانكوميسين، ويرتبط أيضًا بشكلٍ جيد بالهدف الأصلي (البكتيريا الحساسة للفانكوميسين).[48][49]

الفانكوميسين "المسترجع"

استطاع فريقٌ من مستشفى هايدلبرغ الجامعي في ألمانيا عام 2020 استعادة فعالية الفانكوميسين المضادة للبكتيريا، وذلك عن طريق تحويّر الجزيء باستخدامقليل الببتيد الكاتيوني. يتكون قليل الببتيد من ست وحداتٍ من الأرجنين في الموضع VN. إذا قُورن مع الفانكوميسين غير المُعدّل، فإنَّ النشاط المضاد للبكتيريا المقاومة للفانكوميسين قد تعزز بعاملٍ قدره 1000.[50][51] لا يزال هذا الدواء في مرحلة التجربة غير السريريَّة.

الآثار الجانبية

الإعطاء الفموي

قد يؤدي الإعطاء الفموي للفانكوميسين لعلاج العداوى المعوية إلى بعض الآثار الجانبية،[52] ومنها آثارٌ على الجهاز الهضمي وتشمل ألم البطن والغثيان.[52] إضافةً إلى خلل الذوق، الذي يرتبط مع إعطاء الفانكوميسين في محلولٍ فموي وليس في كبسولات.[52]

الإعطاء الوريدي

قد يُراقب مستوى الفانكوميسين في الدم لتقليل الآثار الجانبية،[53] وإن أثيرت تساؤلات حول أهمية تلك المراقبة.[54] عادة ما تُراقب مستويات القمة والقاع، ويُستخدم أحيانًا لأغراض البحث قياس المساحة تحت منحنى التركيز.[55] أفضل طريقة لقياس التأثير السمي هو قياس مستويات القاع[الإنجليزية].[55] يشيع استخدام المقايسات المناعيَّة.[53]

تشمل التفاعلات الدوائية الضائرة الشائعة (≥1% من المرضى) والمرتبطة بإعطاء الفانكوميسين وريديًا الآتي:

سببت الإصدارات غير النقية المبكرة من الفانكوميسين أضرارًا على الكُلى (سمية الكلية) والسمع (سمية الأذن)، وبرزت هذه الآثار في التجارب السريرية في منتصف الخمسينيات،[16][23] ولكن أظهرت التجارب التي استخدمت صورًا أنقى من الفانكوميسين أن سمية الكلية أثرٌ جانبيٌّ نادرٌ (0.1% إلى 1% من المرضى)، ولكنه يزداد مع استخدام الأمينوغليكوزيدات.[58]

تشمل الآثار الجانبية النادرة (<0.1% من المرضى) والمرتبطة بإعطاء الفانكوميسين وريديًا صدمة الحساسية وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي والحمامى عديدة الأشكال والعدوى الإضافية وقلة الصفيحات وقلة الخلايا المتعادلة وقلة الكريات البيض والطنين والدوخة وربما سمية الأذن وتفاعلات دوائية مترافقة مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية.[59]

يمكن أن يُحفز الفانكوميسين تكوين أجسام مضادة تفاعلية مع الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى نقص حاد في الصفائح الدموية ونزيف متورد مع الحبرات ورضات وفرفرية رطبة.[60]

كان يُنظر إلى الفانكوميسين سابقًا على أنه دواءٌ سامٌ للكلية والأذن اعتمادًا على عدة تقارير طبية منذ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عليه عام 1958، وأُعيد تقييم مخاطر سميته في سبعينيات القرن العشرين مع تزايد استخدامه لكافحة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين، وقد انخفض خطر السمية مع إزالة الشوائب من التركيبات غير النقية المبكرة من الدواء[16] إضافةً إلى إدخال مراقبة الأدوية العلاجية.

سمية الكلية

لا يزال الجدل قائمًا حول تسبب الفانكوميسين في حدوث سمية الكلية.[61] سُجل في ثمانينيات القرن العشرين حدوث سميَّة الكلية بين قرابة 5% من المرضى الذين تعاطوا عقارات يفوق نقاء الفانكوميسين فيها 90% حيث ارتفع مستوى الكرياتينين في بلازما الدم عن 0.5 ملغ/ديسيلتر،[61] وقد أوصت مع ذلك إرشادات الجرعات من الثمانينيات حتى عام 2008 بمستويات قاع للفانكوميسين تتراوح بين 5 و15 مكغ/مل،[62] وقد أُوصِيَ بعد ذلك بزيادة الجرعات لعلاج العدوى الخطيرة بمستويات قاع تتراوح بين 15 و20 ميكروغرام/مل خوفًا من فشل العلاج ما أدى إلى ارتفاع معدلات إصابة الكلى الحادة المرتبطة بالفانكوميسين.[63]

يزداد خطر إصابات الكلى الحادة مع تعاطي مواد أخرى معروفة بسميتها على الكلى مثل الأمينوغليكوزيدات، كما أن العدوى التي يعالجها الفانكوميسين قد تسبب أيضًا إصاباتٍ حادة للكلى حيث أن تعفن الدم يعد السبب الأكثر شيوعًا لإصابات الكلى الحادة بين المرضى المصابين بأمراض خطرة. يجدر الإشارة إلى أن الدراسات العلمية التي تُجرى على البشر تقوم أساسًا على دراسات الترابط، وأسباب إصابات الكلى الحادة عديدة العوامل.[64][65][66][67]

أظهرت الدراسات على الحيوانات وجود ارتباط بين الجرعات العالية ومدد التعرض الطويلة للفانكوميسين وبين ازدياد الضرر النسيجي وارتفاع مؤشرات إصابة الكلى عند تحليل البول.[68] يكون الضرر أوضح في الأنيبيبات الكلوية القريبة وهو ما تدعمه الواسمات الحيوية البولية مثل جزيء إصابة الكلى-1 (KIM-1) والكلسترين[الإنجليزية] والأوستيوبونتين.[69] يُستخدم بروتين ربط عامل النمو شبيه الإنسولين 7[الإنجليزية] في فحوصات الكلى بين البشر للكشف عن إصابات الكلى الحادة.

آليات سمية الكلية من الفانكوميسين عديدة العوامل فمنها التهاب الكلية الخلالي وإصابة الأنيبيبات نتيجة الإجهاد التأكسدي وتكوين الأسطوانات البولية.[63]

تُفعَّل مراقبة الأدوية العلاجية أثناء إعطاء الفانكوميسين لتقليل خطر سمية الكلية المرتبط بالإفراط في الدواء، ويشيع استخدام المقايسات المناعيَّة لقياس مستوى الفانكوميسين في الدم.[53]

وُجد ارتفاعٌ في معدلات إصابة الكلى الحادة بين الأطفال عند تناولهم للفانكوميسين مع بيبراسيلين/تازوباكتام مقارنة مع أنظمة المضادات الحيوية الأخرى.[70]

سمية الأذن

تجمع الآراء على ندرة الحالات التي يرتبط فيها الفانكوميسين بسمية الأذن ارتباطًا واضحًا،[71][72] وقد واجهت محاولات تحديد معدلات سمية الأذن الناتجة عن الفانكوميسين صعوبة كبيرة لنقص البيانات الدقيقة. العلاقة بين مستويات الفانكوميسين في الدم وحدوث سمية الأذن غير مؤكدة، فقد سُجّلت حالات سمية الأذن بين مرضى تجاوز مستوى الفانكوميسين في دمهم 80 مكغ/مل،[73] وسٌجلت أيضًا حالات السمية بين مرضى لديهم مستويات علاجية طبيعية، ولهذا الأمر فلا يُعرف حتى الآن إذا كانت مراقبة الأدوية العلاجية للفانكوميسين قادرةً على منع حدوث سمية الأذن عند الحفاظ على المستويات العلاجية للفانكوميسين أم لا،[73] ولكن يمكن استخدام مراقبة الأدوية العلاجية مع الفانكوميسين لتقليل خطر سمية الأذن المرتبط بالإعطاء المفرط للدواء.[53]

التفاعل مع الذيفانات الكلوية الأخرى

من الأمور التي يكثر حولها الخلاف أيضًا هو إمكانية أن يزيد الفانكوميسين من سمية الذيفانات الكلوية وإلى أي مدى يمكنه فعل ذلك، ولقد أظهرت الدراسات السريرية نتائج متباينة في هذا الأمر. أظهرت النماذج الحيوانية إلى ازدياد أثر سمية الكلية على الأرجح مع إعطاء مواد أخرى معروفة بسميتها على الكلى مثل الأمينوغليكوزيدات. لم يُثبت وجود علاقة مباشرة بين مستوى الفانكوميسين ودرجة سمية الكلية حتى الآن.[بحاجة لمصدر]

تفاعل الاحمرار للفانكوميسين (متلازمة الرجل الأحمر)

طالع أيضًا: احمرار الجلد

يُنصح بإعطاء الفانكوميسين ببطء في محلولٍ مخفف في 60 دقيقةٍ على الأقل (المعدل الأقصى 10 مل/دقيقة في الجرعات التي تتجاوز 500 مل)،[28] وذلك لارتفاع معدلات حدوث الألم والتهاب الوريد الخثاري، وأيضًا لتفادي متلازمة إفراز السيتوكين التي تسبب تفاعل الاحمرار للفانكوميسين. يُعرف هذا التفاعل أيضًا باسم متلازمة الرجل الأحمر، ويظهر عادةً بعد مرور من 4 إلى 10 دقائق من بدء إفراز السيتوكين أو بعد انتهائه بفترةٍ قصيرة، ويتسم بالتورد و/أو الحُمامى التي تصيب الوجه والرقبة وأعلى الجذع، وهذا بسبب خروج الهستامين من الخلايا البدينة. يحدث هذا التفاعل نتيجة تفاعل الفانكوميسين مع مستقبِل MRGPRX2[الإنجليزية].[74] قد يحدث نادرًا انخفاضٌ في ضغط الدم أو وذمةٌ وعائيَّة. قد تُعالج الأعراض أو يوقى منها بمضادات الهستامين بما فيها الديفينهيدرامين، كما أن إعطاء الفانكوميسين ببطءٍ يقلل هذا التفاعل.[75][76]

اعتبارات الجرعة

الجرعة الوريدية الموصى بها للبالغين هي 500 ملغ كل 6 ساعات أو 1000 ملغ كل 12 ساعة، مع إمكانية تعديلها للوصول إلى نطاقٍ علاجيٍ مناسب حسب الحاجة. أما الجرعة الفموية الموصى بها التهاب القولون الغشائي الكاذب الناتج عن المضادات الحيوية هي 125 إلى 500 ملغ كل 6 ساعات لمدةٍ تتراوح بين 7 إلى 10 أيام.[77]

يتضمن تحسين الجرعة وتحقيق الهدف العلاجي للفانكوميسين في الأطفال تعديل الجرعة لتحقيق أقصى فعالية مع تقليل مخاطر الآثار الجانبية، وخاصةً تلف الكلى الحاد. يُمكن تحسين الجرعة من خلال مراقبة الدواء العلاجي (TDM)، والتي تسمح بقياس مستويات الفانكوميسين في الدم. يُوصى باستخدام هذه الآلية لتحديد الجرعات بناءً على المساحة تحت المنحنى (AUC)، ويفضل استخدام التنبؤ البايزي، لضمان الحفاظ على نسبة «المساحة تحت المنحنى الصفريَّة (AUC0)-24 ساعة/التركيز التثبيطي الأدنى» فوق عتبةٍ معينة (400-600) والتي ترتبط بالفعالية المثلى.[78]

طرق الإعطاء

سُمح بالإعطاء الفموي والوريدي للفانكوميسين في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.[52]

وريديًا

يجب إعطاء الفانكوميسين وريديًا للعلاج الجهازي؛ وذلك نظرًا لصعوبة امتصاصه من الأمعاء. وهو جزيء كبيرٌ أليفٌ للماء، وينتشر بشكلٍ ضعيف عبر الغشاء المخاطي المعدي المعوي. يُعطى عادةً مرتين يوميًا، وذلك نظرًا لقصر عمره النصفي.[79]

فمويًا

الاستعمال الوحيد المُعتمد للعلاج بالفانكوميسين فمويًا هو علاج التهاب القولون الغشائي الكاذب، حيث يُعطى فمويًا للوصول إلى موقع العدوى في القولون. بعد الإعطاء الفموي، يبلغ تركيز الفانكوميسين في البراز حوالي 500 مكغ/مل[80] (السلالات الحساسة من المطثِّيَّة العسيرة لها متوسط تركيز تثبيطي ≤2 مكغ/مل[81]).

بالاستنشاق

يمكن أيضًا استخدام الفانكوميسين بالاستنشاق دون تصريحٍ طبي،[82] حيث يستعمل عبر الرَذَّاذة، لعلاج التهاباتٍ مختلفة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي.[83][84][85][86][87]

بالمستقيم

يعد الإعطاء المستقيمي للفانكوميسين استخدامًا دون تصريحٍ لعلاج عدوى المطثِّيَّة العسيرة.[52]

مراقبة الجرعة العلاجية

تُعدّ مراقبة مستوى الفانكوميسين في البلازما ضروريةً نظرًا لتوزيعه ثنائي الأسّ، وأُلفته المتوسطة للماء، واحتمالية سميته للأذن والكلى، خاصةً في الأفراد الذين يعانون من ضعفٍ في وظائف الكلى و/أو زيادةً في قابلية الإصابة بعدوًى بكتيريَّة. يرتبط نشاط الفانكوميسين بالوقت، أي أن النشاط المضاد للمِكروبات يعتمد على مدة تجاوز تركيز الدواء في المصل للتركيز التثبيطي الأدنى للكائن المستهدف. وبالتالي، لم يُثبت ارتباط مستويات الذروة في المصل بالفعالية أو السميَّة، بل إن مراقبة التركيز غير ضروريةٍ في معظم الحالات. تشمل الحالات التي تستدعي مراقبة الدواء العلاجي المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بالأمينوغليكوزيد، والمرضى الذين يعانون (ربما) من تغيراتٍ في معايير الحركية الدوائيَّة، والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، والمرضى الذين يتلقون علاجًا بجرعاتٍ عالية أو لفتراتٍ طويلة، والمرضى الذين يعانون من ضعفٍ في وظائف الكلى. في مثل هذه الحالات، تُقاس التركيزات الدنيا (تركيزات القاع).[28][54][88][89]

كما تستخدم مراقبة الدواء العلاجي لتحسين جرعة الفانكوميسين في علاج الأطفال.[78]

تغيرت النطاقات المستهدفة لتركيزات الفانكوميسين في المصل على مر السنين. اقترح الباحثون الأوائل مستويات ذروةٍ تتراوح بين 30-40 ملغ/لتر ومستويات قاعٍ[الإنجليزية] تتراوح بين 5-10 ملغ/لتر،[90] إلا أن التوصيات الحالية تنص على عدم الحاجة إلى قياس مستويات الذروة، وأنَّ مستويات القاع التي تتراوح بين 10-15 ملغ/لتر أو 15-20 ملغ/لتر، حسب طبيعة العدوى واحتياجات المريض الخاصة، قد تكون مناسبة.[91][92] يُحسّن قياس تركيزات الفانكوميسين لحساب الجرعات العلاج لدى المرضى الذين يعانون من تصفيةٍ كلويةٍ مَزيْدة[الإنجليزية].[93]

الكيمياء

الفانكوميسين هو ببتيد لاريبوزومي ثلاثي الحلقات متفرّع ومغلكز؛ وهو ينتج من أنواع من الشعيّة الفطرية تسمى «Amycolatopsis orientalis».[94]

يبدي فانكوميسين ظاهرة التصاوغ اللادوراني، إذ تحوي بنية الجزيء على بنى فراغية محددة ومتعددة تؤدي إلى إعاقة عملية دوران بعض الروابط الكيميائية.[95]

الاصطناع الحيوي

الشكل 1: الوحدات والنطاقات في عملية تجميع الفانكوميسين

يحدث الاصطناع الحيوي للفانكوميسين بشكل رئيسي عبر ثلاثة إنزيمات مخلّقة ببتيدية لاريبوزومية (NRPSs) وهي VpsA و VpsB و VpsC.[96] تحدد تلك الإنزيمات تسلسل الأحماض الأمينية أثناء عملية تجميع البروتين عبر الوحدات السبع. يسبق ذلك عملية اصطناع حيوي للببتيدات اللاريبوزومية؛ إذ يحوّر التيروسين إلى هيدروكسي تيروسين (β-HT) و4-هيدروكسي فينيل غلايسين (4-Hpg)، في حين يستحصل على 5،3-ثنائي هيدروكسي فينيل غلايسين (5,3-DPG) من الأسيتات الموافقة.[97] يساهم عدد من الإنزيمات الببتيدية اللاريبوزومية في عملية اصطناع هيدروكسي تيروسين (β-HT) من التيروسين، إذ يفعّل التيروسين ويحمّل على VpsD، ثم يهدرل من OxyD، ثم يحرر عبر ثيوإستراز Vhp.[98]

الشكل 2: الببتيد السباعي الخطي الذي يمثل هيكل جزيء فانكوميسين

تتم عملية اصطناع الببتيد اللاريبوزومي عبر وحدات مميزة قادرة على تحميل البروتين والتوسع في تركيبه من خلال الارتباط مع حمض أميني مميز لكل وحدة (طالع الشكل 1)، حيث تتشكل رابطة أميدية عند مواقع الارتباط في النطاقات المفعّلة.[99] تتكون كل وحدة نمطياً من ثلاثة نطاقات بروتينية، وهي نطاق (A) من أدينوسين أحادي الفوسفات، ونطاق (PCP) البروتين الحامل للببتيديل، ونطاق (C) وهو نطاق تكاثف. من النطاقات الأخرى الداخلة في الاصطناع الحيوي للفانكوميسين كل من نطاق (E) وهو نطاق التصاوغ الصنوي والذي يساهم في تصاوغ الأحماض الأمينية من شكل فراغي لآخر؛ ونطاق (TE) وهو نطاق ثيوإستراز. يتفعّل الحمض الأميني المحدد في النطاق A من التحويل إلى معقد إنزيمي من أمينو أسيل أدينيلات المرتبط إلى عامل مرافق من 4'-فوسفوبانتيثين عبر تفاعل ثيوأسترة.[100][101] ينقل المعقد بعدئذ إلى نطاق PCP عبر التخلص من وحدة أدينوسين أحادي الفوسفات. يستخدم نطاق PCP مجموعة 4'-فوسفوبانتيثين من أجل تحميل سلسلة الببتيد المتنامية والمركبات الطليعية المتعلقة.[102]

الشكل 3: التحويرات الضرورية على جزيء فانكوميسين كي يصبح ذو فعالية حيوية.

تعد ثلاثة إنزيمات مخلّقة ببتيدية لاريبوزومية (NRPSs) وهي VpsA و VpsB و VpsC مسؤولة عن تجميع الببتيد السباعي (طالع الشكل 2).[99] حيث يساهم VpsA في تشفير الوحدات 1 إلى 3، أما VpsB فيساهم في تشفير الوحدات 4 إلى 6؛ في حين أن الوحدة 7 تشفر عبر VpsC. يحتوي الجزء اللاسكري من الفانكوميسين على أربع أحماض أمينية D، على الرغم من أن الببتيدات اللاريبوزومية حاوية على ثلاثة نطاقات للتصاوغ الصنوي، إذ لا يعرف مصدر البقايا الطرفية من D-ليوسين. تكون الإنزيمات المخلقة الثلاثة متموضعة في بداية منطقة المجموع المورثي لبكتريا الشعية الفطرية القادرة على اصطناع الفانكوميسين حيوياً؛ وتمتد على مجال من 27 ألف زوج قاعدي.[99] لم يحدد بعد التوقيت الذي تحدث فيه عملية الكلورة بواسطة الإنزيم هالوجيناز VhaA أثناء عملية الاصطناع الحيوي، ولكن اقترح أن تحدث قبل إتمام عملية التجميع لسباعي الببتيد.[103] بعد اكتمال عملية الاصطناع الحيوي لسباعي الببتيد الخطي، ينبغي لجزيء فانكوميسين أن يخضع إلى تحويرات إضافية من أجل التحول إلى الشكل الحيوي الفعّال؛ وذلك يتم عبر تفاعلات تشابك تأكسدي وعبر غلكزة (الارتباط بالغليكوزيل) المحفزة من إنزيمات نوعية (طالع الشكل 3). من ضمن هذه الإنزيمات المساهمة في عملية التفعيل الحيوي إنزيمات أكسجيناز مثل OxyA و OxyB و OxyC و OxyD، وهي إنزيمات سيتوكروم بي450 لكل منها دور محدد، إذ يحفز OxyB التشابك التأكسدي بين البقايا الطرفية للأحماض الأمينية في الموقعين 4 و 6؛ ويحفز OxyA في الموقعين 2 و 4؛ ويحفز OxyC في الموقعين 5 و 7. تحدث عملية التشابك التأكسدي تلك في الوقت الذي يكون فيه هيكل سباعي الببتيد الجزيئي مرتبطاً برابطة تساهمية إلى نطاق PCP السابع؛ ويكون فعل إنزيمات أكسجيناز سيتوكروم بي450 نوعياً وفريداً في عملية الاصطناع الحيوي لهذا المضاد الحيوي.[104]

تظهر بعض من الإنزيمات ناقلة للغليكوزيل القادرة على غلكزة الفانكوميسين والببتيدات اللاريبوزومية المتعلقة قدرة ملحوظة على السماح بتداخلية التأثير؛ لذلك تستخدم في مجال الأبحاث من أجل تشكيل مكتبة من المشابهات البنيوية من خلال التوزيع العشوائي للسكريات.[105][106][107]

الاصطناع الكامل

نجح الباحثون من إجراء عملية اصطناع كامل للفانكوميسين، سواءً للجزء اللاسكري منه؛[108][109] أو للجزيء الكامل.[110] كان ديفيد إيفانز (David Evans) قد تمكن من ذلك أول مرة في أكتوبر 1998، ثم تلاه نيكولاو (KC Nicolaou) في ديسمبر 1998، ثم ديل بوغر (Dale Boger) في سنة 1999، وتمكن الأخير أيضاً في سنة 2020 من إجراء عملية اصطناع أكثر انتقائية.[108][111][112]

آلية العمل

بنيةٌ بلوريَّةٌ لببتيدٍ قصيرٍ من L-ليزين-D-ألانيل-D-ألانين (طلائع جدار الخلية البكتيرية، باللون الأخضر) مرتبطٌ بالفانكوميسين (الأزرق) عبر روابط الهيدروجينية.[113]

يستهدف الفانكوميسين تَخْليق جدار الخلية البكتيريَّة عبر الارتباط بالبنيَّة الأساسيَّة لجدار الخلية البكتيرية في البكتيريا إيجابية الغرام، سواءً أكانت من النوع الهوائي أو اللاهوائي.[24] وتحديدًا، يُكوّن الفانكوميسين روابط هيدروجينية مع ببتيد D-ألانيل-D-ألانين (D-Ala-D-Ala) الموجود في طَليعة الببتيدوغليكان، وهي أحد مكونات جدار الخلية البكتيرية.[25]

الببتيدوغليكان هو بَلْمَر يوفر الدعم الهيكلي لجدار الخلية البكتيرية. يُصطنع طَليعة الببتيدوغليكان في السيتوبلازم، ثم يُنقل عبر الغشاء السيتوبلازمي إلى الحيز المحيط بهذا الغشتاء، حيث يُجَمّع في جدار الخلية. تتضمن عملية التجميع نشاطين إنزيميين، هما «نقل الغليكوزيل» (بالإنجليزية: Transglycosylation) و«نقل الببتيد» (بالإنجليزية: Transpeptidation). تتضمن عملية «نقل الغليكوزيل» بلمرة طَليعة الببتيدوغليكان في سلاسل طويلة، بينما تتضمن عملية «نقل الببتيد» ارتباطًا تشابكيًا لهذه السلاسل لتشكيل بنيةٍ تشبه الشبكة ثلاثية الأبعاد.[25]

يثبط الفانكوميسين تخليق جدار الخلية البكتيرية عبر الارتباط بأساس الببتيد D-ألانيل-D-ألانين لطلائع الببتيدوغليكان، مما يمنع معالجته بواسطة ناقِلة الغليكوزيل، وبالتالي، يُعطل الفانكوميسين نشاط «نقل الغليكوزيل» في عملية تخليق جدار الخلية. يؤدي هذا التعطيل إلى نقصٍ وخللٍ في جدار الخلية، مما يجعل البكتيريا المتناسخة عرضةً للقوى الخارجية مثل الضغط الإسموزي، مما يمنعها من البقاء على قيد الحياة ويقضي عليها الجهاز المناعي.[25]

البكتيريا سلبية الغرام غير حساسةٍ للفانكوميسين نظرًا لاختلاف شكل جدارها الخلوي. يحتوي الغشاء الخارجي للبكتيريا سلبية الغرام على عديد السكاريد الشحمي، الذي يعمل حاجزًا يمنع اختراق الفانكوميسين. لهذا السبب، يُستخدم الفانكوميسين بشكلٍ رئيسي لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا إيجابية الغرام[25] (باستثناء بعض أنواع النيسريَّة غير البُنِّيَّة).[114][115]

يستطيع جزيء الفانكوميسين الكبير أليفٌ الماء تكوين روابط هيدروجينيَّة مع مجموعات D-ألانيل-D-ألانين الطرفيَّة لببتيدات NAM/NAG. يتكون هذا التفاعل في الظروف الاعتياديَّة من خمس نقاطٍ. يمنع ارتباط الفانكوميسين مع D-ألانيل-D-ألانين تخليق البوليمرات الطويلة إن-حمض أستيل الميوراميك (NAM) وإن-أسيتيل غلوكوز أمين (NAG) في جدار الخلية البكتيرية، وهي تشكل أساس جدار الخلية البكتيرية، كما يمنع البوليمرات الأساسيَّة من الارتباط التشابكي فيما بينها.[116]

«آلية عمل الفانكوميسين ومقاومته»: يُظهر هذا المخطط واحدةً من الطرق التي يعمل بهما الفانكوميسين ضد البكتيريا (تثبيط الترابط التشابكي لجدار الخلية)، وهي إحدى الطرق العديدة التي يمكن أن تُصبح البكتيريا مقاومةً له.
  1. يُضاف الفانكوميسين إلى البيئة البكتيرية أثناء محاولتها تكوين جدار خلوي جديد. هنا، تكون خيوط جدار الخلية قد صُنعت، ولكنها لم تترابط تشابكيًا بعد.
  2. يتعرف الفانكوميسين على بقايا «D-ألانين» في نهاية سلاسل الببتيد ويرتبط بها. ومع ذلك، في البكتيريا المقاومة، تُستبدل آخر بقايا «D-ألانين» ب«D-لاكتات»، لذلك لا يستطيع الفانكوميسين الارتباط بها.
  3. في البكتيريا المقاومة، تتشكل الروابط التشابكيَّة بنجاح، ومع ذلك، في البكتيريا غير المقاومة (الحساسة)، يمنع الفانكوميسين المرتبط بسلاسل الببتيد هذه البكتيريا من التفاعل بشكلٍ صحيح مع إنزيم الترابط التشابكي لجدار الخلية.
  4. في البكتيريا المقاومة، تتشكل روابط تشابكيَّة مستقرة. أما في البكتيريا الحساسة، لا يمكن تكوين روابط تشابكيَّة وينهار جدار الخلية.

زراعة الأنسجة النباتية

يُعد الفانكوميسين أحد المضادات الحيوية القليلة المستخدمة في زراعة الأنسجة النباتية للقضاء على عدوى البكتيريا إيجابية الغرام، كما أنَّ سُميته منخفضة نسبيًا على النباتات.[117][118]

التاريخ

عُزل الفانكوميسين للمرة الأولى عام 1953 بواسطة إدموند كورنفيلد، والذي كان يعمل آنذاك لدى إيلي ليلي وشركاءه، من بكتيريا في عينة تربةٍ جمعها المبشر ويليام بوو من الأدغال الداخلية لجزيرة بورنيو.[19] سُمي الكائن الحي الذي أنتج الفانكوميسين لاحقًا باسم «Amycolatopsis orientalis».[16] كان الغرض الأصلي من الفانكوميسين هو علاج المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للبنسلين.[16][23] كما أنَّ المُركب سمي بدايةً «المركب 05865»، وُأطلق عليه لاحقًا اسم «فانكوميسين».[16]

من المزايا التي ظهرت سريعًا للفانكوميسين أنَّ المكورات العنقودية لم تُطور مقاومةً كبيرةً له، وذلك على الرغم من مرورها المتكرر في أوساط زراعة تحتوي على الفانكوميسين. وقد أدى التطور السريع لمقاومة البنسلين لدى المكورات العنقودية إلى تسريع اعتماده من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. قامت شركة إيلي ليلي في عام 1958 بتسويق «هيدروكلوريد الفانكوميسين» لأول مرةٍ تحت الاسم التجاري «فانكوسين».[23]

لم يُصبح الفانكوميسين العلاج الأول للمكورات العنقودية الذهبية لعدة أسباب:

  1. يمتلك توافرًا حيويًا فمويًّا ضعيفًا، لذلك يجب إعطاؤه وريديًا لمعظم العداوى.
  2. طُوِّرت لاحقًا البنسلينات جزئية الاصطناع المقاومة للبيتا لاكتام، مثل الميثيسيلين (وما تبعه، النافسيلين والكلوكساسلين)، والتي تمتلك فعاليةً أفضل ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA).
  3. استُخدم في التجارب الأولى أشكالٌ أوليَّة وغير نقيةٍ من الدواء (طين المسيسيبي)، والتي وُجد أنها سامةٌ للأذن الداخليَّة والكلى.[119] أدت هذه النتائج إلى اعتبار الفانكوميسين دواءً يُلجأ إليه ملاذًا أخيرًا.[23]

منح إيلي ليلي وشركاءه في عام 2004 ترخيص «الفانكوسين» لشركة فيروفارما[الإنجليزية] [ملاحظة 1] في الولايات المتحدة، وشركة فلين فارما في المملكة المتحدة، وشركة أسبن فارماكير في أستراليا. انتهت صلاحية براءة الاختراع في أوائل ثمانينيات القرن العشرين، وأذنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ببيع العديد من النسخ الجنيسة في الولايات المتحدة، وتشمل شركات بيونيش فارما، وباكستر هيلثكير، وساندوز، وأكورن[الإنجليزية]-سترايدز[الإنجليزية]، وهوسبيرا[الإنجليزية].[122]

الأبحاث

قد يؤدي الجمع بين مسحوق الفانكوميسين وغسول اليود والبوفيدون إلى تقليل خطر الإصابة بعدوى المفصل المحيط بالبدلة (الطرف الصناعي) في عمليات رأب مفصل الورك والركبة.[123]

الهوامش

  1. ^ استَحوَذَت شركة شاير على شركة فيروفارما في نوفمبر من سنة 2014 مقابل 4.2 مليار دولار.[120] ثم لم تلبث إلا أن استُحوِذَت هي نفسها من قبل شركة تاكيدا الدوائية في يناير 2019.[121]

المراجع

باللغة الإنجليزيَّة

  1. ^ "Vancomycin". Drugs.com. 2 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-12-24. اطلع عليه بتاريخ 2019-12-24.
  2. ^ World Health Organization (26 Jul 2023), AWaRe classification of antibiotics for evaluation and monitoring of use, 2023 (بالإنجليزية), QID:Q123466662
  3. ^ http://echa.europa.eu/de/information-on-chemicals/registered-substances. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
  4. ^ VANCOMYCIN (بالإنجليزية), QID:Q278487
  5. ^ "vancomycin". Merriam-Webster Dictionary.
  6. ^ "vancomycin - definition of vancomycin in English from the Oxford dictionary". OxfordDictionaries.com. مؤرشف من الأصل في 2013-09-20. اطلع عليه بتاريخ 2016-01-20.
  7. ^ "Vancomycin Use During Pregnancy". Drugs.com. 27 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-06-06. اطلع عليه بتاريخ 2019-12-24.
  8. ^ "List of nationally authorised medicinal products" (PDF). وكالة الأدوية الأوروبية. 15 أكتوبر 2020. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2023-09-25. اطلع عليه بتاريخ 2023-04-27.
  9. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط "Vancocin". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2015-09-06. اطلع عليه بتاريخ 2015-09-04.
  10. ^ Liu C، Bayer A، Cosgrove SE، Daum RS، Fridkin SK، Gorwitz RJ، Kaplan SL، Karchmer AW، Levine DP، Murray BE، J Rybak M، Talan DA، Chambers HF (فبراير 2011). "Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary". Clinical Infectious Diseases. ج. 52 ع. 3: 285–92. DOI:10.1093/cid/cir034. PMID:21217178.
  11. ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. ص. 91. ISBN:978-1-284-05756-0.
  12. ^ McDonald LC، Gerding DN، Johnson S، Bakken JS، Carroll KC، Coffin SE، Dubberke ER، Garey KW، Gould CV، Kelly C، Loo V، Shaklee Sammons J، Sandora TJ، Wilcox MH (مارس 2018). "Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)". Clinical Infectious Diseases. ج. 66 ع. 7: e1–e48. DOI:10.1093/cid/cix1085. PMC:6018983. PMID:29462280.
  13. ^ Johnson S، Lavergne V، Skinner AM، Gonzales-Luna AJ، Garey KW، Kelly CP، Wilcox MH (2021). "Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults". Clinical Infectious Diseases. ج. 73 ع. 5: e1029–e1044. DOI:10.1093/cid/ciab549. PMID:34164674. مؤرشف من الأصل في 2024-09-10. اطلع عليه بتاريخ 2024-10-23.
  14. ^ "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 2014-04-08.
  15. ^ "Vancomycin use while Breastfeeding". مؤرشف من الأصل في 2015-09-07. اطلع عليه بتاريخ 2015-09-05.
  16. ^ ا ب ج د ه و ز Levine DP (يناير 2006). "Vancomycin: a history". Clinical Infectious Diseases. ج. 42 ع. Suppl 1: S5–12. DOI:10.1086/491709. PMID:16323120.
  17. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  18. ^ World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (ط. 6th revision). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266. ISBN:978-92-4-151552-8.
  19. ^ ا ب Shnayerson M، Plotkin M (2003). The Killers Within: The Deadly Rise of Drug-Resistant Bacteria. Back Bay Books. ISBN:978-0-316-73566-7.
  20. ^ Levine, Donald P. (1 Jan 2006). "Vancomycin: A History". Clinical Infectious Diseases (بالإنجليزية). 42 (Supplement_1): S5–S12. DOI:10.1086/491709. ISSN:1537-6591. Archived from the original on 2022-06-15.
  21. ^ "Definition of vancomycin". ميريام وبستر (بالإنجليزية). Retrieved 2025-03-20.
  22. ^ "Vancomycin - History of medicine, etymology and more". Metymology (بالإنجليزية البريطانية). Retrieved 2025-03-20.
  23. ^ ا ب ج د ه Moellering RC (يناير 2006). "Vancomycin: a 50-year reassessment". Clinical Infectious Diseases. ج. 42 ع. Suppl 1: S3-4. DOI:10.1086/491708. PMID:16323117.
  24. ^ ا ب Biondi S، Chugunova E، Panunzio M (2016). From Natural Products to Drugs. Studies in Natural Products Chemistry. ج. 50. ص. 249–297. DOI:10.1016/B978-0-444-63749-9.00008-6. ISBN:978-0-444-63749-9.
  25. ^ ا ب ج د ه Mühlberg E، Umstätter F، Kleist C، Domhan C، Mier W، Uhl P (يناير 2020). "Renaissance of vancomycin: approaches for breaking antibiotic resistance in multidrug-resistant bacteria". Can J Microbiol. ج. 66 ع. 1: 11–16. DOI:10.1139/cjm-2019-0309. hdl:1807/96894. PMID:31545906. S2CID:202745549.
  26. ^ Stogios PJ، Savchenko A (مارس 2020). "Molecular mechanisms of vancomycin resistance". Protein Sci. ج. 29 ع. 3: 654–669. DOI:10.1002/pro.3819. PMC:7020976. PMID:31899563.
  27. ^ Bruniera FR، Ferreira FM، Saviolli LR، Bacci MR، Feder D، da Luz Gonçalves Pedreira M، Sorgini Peterlini MA، Azzalis LA، Campos Junqueira VB، Fonseca FL (فبراير 2015). "The use of vancomycin with its therapeutic and adverse effects: a review". Eur Rev Med Pharmacol Sci. ج. 19 ع. 4: 694–700. PMID:25753888.
  28. ^ ا ب ج Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook. 2006. ISBN:0-9757919-2-3.
  29. ^ ا ب ج د "Recommendations for preventing the spread of vancomycin resistance. Recommendations of the Hospital Infection Control Practices Advisory Committee (HICPAC)". MMWR. Recommendations and Reports. ج. 44 ع. RR-12: 1–13. سبتمبر 1995. PMID:7565541. مؤرشف من الأصل في 2006-09-23.
  30. ^ Lifshitz T، Lapid-Gortzak R، Finkelman Y، Klemperer I (يناير 2000). "Vancomycin and ceftazidime incompatibility upon intravitreal injection". The British Journal of Ophthalmology. ج. 84 ع. 1: 117–8. DOI:10.1136/bjo.84.1.117a. PMC:1723217. PMID:10691328.
  31. ^ Office of the Commissioner. "Safety Alerts for Human Medical Products - Intraocular Injections of a Compounded Triamcinolone, Moxifloxacin, and Vancomycin (TMV) Formulation: FDA Statement - Case of Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis". www.fda.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2017-10-03. Retrieved 2017-10-06.
  32. ^ "Vancomycin (Vancocyn, Lyphocin) | the Antimicrobial Index Knowledgebase - TOKU-E". مؤرشف من الأصل في 2014-02-27. اطلع عليه بتاريخ 2014-02-26.
  33. ^ ا ب Swenson JM، Facklam RR، Thornsberry C (أبريل 1990). "Antimicrobial susceptibility of vancomycin-resistant Leuconostoc, Pediococcus, and Lactobacillus species". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 34 ع. 4: 543–9. DOI:10.1128/AAC.34.4.543. PMC:171641. PMID:2344161.
  34. ^ Hamilton-Miller JM، Shah S (فبراير 1998). "Vancomycin susceptibility as an aid to the identification of lactobacilli". Letters in Applied Microbiology. ج. 26 ع. 2: 153–4. DOI:10.1046/j.1472-765X.1998.00297.x. PMID:9569701. S2CID:221924592.
  35. ^ Romney M، Cheung S، Montessori V (يوليو 2001). "Erysipelothrix rhusiopathiae endocarditis and presumed osteomyelitis". The Canadian Journal of Infectious Diseases. ج. 12 ع. 4: 254–6. DOI:10.1155/2001/912086. PMC:2094827. PMID:18159347.
  36. ^ David V، Bozdogan B، Mainardi JL، Legrand R، Gutmann L، Leclercq R (يونيو 2004). "Mechanism of intrinsic resistance to vancomycin in Clostridium innocuum NCIB 10674". Journal of Bacteriology. ج. 186 ع. 11: 3415–22. DOI:10.1128/JB.186.11.3415-3422.2004. PMC:415764. PMID:15150227.
  37. ^ Kumar A، Augustine D، Sudhindran S، Kurian AM، Dinesh KR، Karim S، Philip R (أكتوبر 2011). "Weissella confusa: a rare cause of vancomycin-resistant Gram-positive bacteraemia". Journal of Medical Microbiology. ج. 60 ع. Pt 10: 1539–1541. DOI:10.1099/jmm.0.027169-0. PMID:21596906.
  38. ^ Quintiliani Jr R، Courvalin P (1995). "Mechanisms of Resistance to Antimicrobial Agents". Manual of Clinical Microbiology (ط. 6th). Washington DC: ASM Press. ص. 1319. ISBN:978-1-55581-086-3.
  39. ^ Geraci JE، Wilson WR (1981). "Vancomycin therapy for infective endocarditis". Reviews of Infectious Diseases. ج. 3 ع. suppl: S250-8. DOI:10.1093/clinids/3.Supplement_2.S250. PMID:7342289.
  40. ^ Murray BE (مارس 2000). "Vancomycin-resistant enterococcal infections". The New England Journal of Medicine. ج. 342 ع. 10: 710–21. DOI:10.1056/NEJM200003093421007. PMID:10706902. مؤرشف من الأصل في 2022-09-11. اطلع عليه بتاريخ 2022-09-11. The first reports of vancomycin-resistant enterococci (later classified as VanA type of resistance) involved strains of E. faecium that were resistant to vancomycin and teicoplanin (another glycopeptide) and that were isolated from patients in France and England in 1986. Vancomycin-resistant E. faecalis, subsequently classified as VanB type, was recovered from patients in Missouri in 1987.
  41. ^ Smith TL، Pearson ML، Wilcox KR، Cruz C، Lancaster MV، Robinson-Dunn B، Tenover FC، Zervos MJ، Band JD، White E، Jarvis WR (فبراير 1999). "Emergence of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Glycopeptide-Intermediate Staphylococcus aureus Working Group". The New England Journal of Medicine. ج. 340 ع. 7: 493–501. DOI:10.1056/NEJM199902183400701. PMID:10021469.
  42. ^ McDonald LC، Killgore GE، Thompson A، Owens RC، Kazakova SV، Sambol SP، Johnson S، Gerding DN (ديسمبر 2005). "An epidemic, toxin gene-variant strain of Clostridium difficile". The New England Journal of Medicine. ج. 353 ع. 23: 2433–41. DOI:10.1056/NEJMoa051590. PMID:16322603. S2CID:43628397.
  43. ^ Acar J، Casewell M، Freeman J، Friis C، Goossens H (سبتمبر 2000). "Avoparcin and virginiamycin as animal growth promoters: a plea for science in decision-making". Clinical Microbiology and Infection. ج. 6 ع. 9: 477–82. DOI:10.1046/j.1469-0691.2000.00128.x. PMID:11168181.
  44. ^ Bager F، Madsen M، Christensen J، Aarestrup FM (يوليو 1997). "Avoparcin used as a growth promoter is associated with the occurrence of vancomycin-resistant Enterococcus faecium on Danish poultry and pig farms". Preventive Veterinary Medicine. ج. 31 ع. 1–2: 95–112. DOI:10.1016/S0167-5877(96)01119-1. PMID:9234429. S2CID:4958557.
  45. ^ Collignon PJ (أغسطس 1999). "Vancomycin-resistant enterococci and use of avoparcin in animal feed: is there a link?". The Medical Journal of Australia. ج. 171 ع. 3: 144–6. DOI:10.5694/j.1326-5377.1999.tb123568.x. PMID:10474607. S2CID:24378463.
  46. ^ Lauderdale TL، Shiau YR، Wang HY، Lai JF، Huang IW، Chen PC، Chen HY، Lai SS، Liu YF، Ho M (مارس 2007). "Effect of banning vancomycin analogue avoparcin on vancomycin-resistant enterococci in chicken farms in Taiwan" (PDF). Environmental Microbiology. ج. 9 ع. 3: 819–23. Bibcode:2007EnvMi...9..819L. DOI:10.1111/j.1462-2920.2006.01189.x. PMID:17298380. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2019-05-10. اطلع عليه بتاريخ 2018-04-20.
  47. ^ Pootoolal J، Neu J، Wright GD (2002). "Glycopeptide antibiotic resistance". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. ج. 42: 381–408. DOI:10.1146/annurev.pharmtox.42.091601.142813. PMID:11807177.
  48. ^ Xie J، Pierce JG، James RC، Okano A، Boger DL (سبتمبر 2011). "A redesigned vancomycin engineered for dual D-Ala-D-ala And D-Ala-D-Lac binding exhibits potent antimicrobial activity against vancomycin-resistant bacteria". Journal of the American Chemical Society. ج. 133 ع. 35: 13946–9. Bibcode:2011JAChS.13313946X. DOI:10.1021/ja207142h. PMC:3164945. PMID:21823662.
  49. ^ Okano A، Isley NA، Boger DL (يونيو 2017). "Peripheral modifications of [Ψ[CH2NH]Tpg4]vancomycin with added synergistic mechanisms of action provide durable and potent antibiotics". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 114 ع. 26: E5052–E5061. Bibcode:2017PNAS..114E5052O. DOI:10.1073/pnas.1704125114. PMC:5495262. PMID:28559345.
  50. ^ Umstätter F، Domhan C، Hertlein T، Ohlsen K، Mühlberg E، Kleist C، Zimmermann S، Beijer B، Klika KD، Haberkorn U، Mier W، Uhl P (يونيو 2020). "Vancomycin Resistance Is Overcome by Conjugation of Polycationic Peptides". Angewandte Chemie. ج. 59 ع. 23: 8823–8827. DOI:10.1002/anie.202002727. PMC:7323874. PMID:32190958.
  51. ^ EP 3846854A2, Mier W, Umstätter F, Uhl P, Domhan C, "Improved polypeptide coupled antibiotics."  نسخة محفوظة 8 October 2021 على موقع واي باك مشين.
  52. ^ ا ب ج د ه و Patel S، Preuss CV، Bernice F (2023). "Vancomycin". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID:29083794. مؤرشف من الأصل في 2023-04-11. اطلع عليه بتاريخ 2023-07-19.
  53. ^ ا ب ج د Cafaro A، Barco S، Pigliasco F، Russo C، Mariani M، Mesini A، Saffioti C، Castagnola E، Cangemi G (يناير 2024). "Therapeutic drug monitoring of glycopeptide antimicrobials: An overview of liquid chromatography-tandem mass spectrometry methods". J Mass Spectrom Adv Clin Lab. ج. 31: 33–39. DOI:10.1016/j.jmsacl.2023.12.003. PMC:10831154. PMID:38304144.
  54. ^ ا ب Cantú TG، Yamanaka-Yuen NA، Lietman PS (أبريل 1994). "Serum vancomycin concentrations: reappraisal of their clinical value". Clinical Infectious Diseases. ج. 18 ع. 4: 533–43. DOI:10.1093/clinids/18.4.533. PMID:8038306.
  55. ^ ا ب Lodise TP، Patel N، Lomaestro BM، Rodvold KA، Drusano GL (أغسطس 2009). "Relationship between initial vancomycin concentration-time profile and nephrotoxicity among hospitalized patients". Clinical Infectious Diseases. ج. 49 ع. 4: 507–14. DOI:10.1086/600884. PMID:19586413.
  56. ^ "Vancomycin Injection: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov. مؤرشف من الأصل في 2023-07-19. اطلع عليه بتاريخ 2023-07-19.
  57. ^ Leroy S، Piquet P، Chidiac C، Ferry T (مايو 2012). "Extensive thrombophlebitis with gas associated with continuous infusion of vancomycin through a central venous catheter". BMJ Case Rep. ج. 2012: bcr2012006347. DOI:10.1136/bcr-2012-006347. PMC:4543351. PMID:22669879.
  58. ^ Farber BF، Moellering RC (يناير 1983). "Retrospective study of the toxicity of preparations of vancomycin from 1974 to 1981". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 23 ع. 1: 138–41. DOI:10.1128/AAC.23.1.138. PMC:184631. PMID:6219616.
  59. ^ Blumenthal KG، Patil SU، Long AA (1 أبريل 2012). "The importance of vancomycin in drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome". Allergy and Asthma Proceedings. ج. 33 ع. 2: 165–71. DOI:10.2500/aap.2012.33.3498. PMID:22525393.
  60. ^ Von Drygalski A، Curtis BR، Bougie DW، McFarland JG، Ahl S، Limbu I، Baker KR، Aster RH (مارس 2007). "Vancomycin-induced immune thrombocytopenia". The New England Journal of Medicine. ج. 356 ع. 9: 904–10. DOI:10.1056/NEJMoa065066. PMID:17329697.
  61. ^ ا ب Farber BF، Moellering RC Jr (1983). "Retrospective study of the toxicity of preparations of vancomycin from 1974 to 1981". Antimicrob Agents Chemother. ج. 1 ع. 1: 138–41. DOI:10.1128/AAC.23.1.138. PMC:184631. PMID:6219616.
  62. ^ Rybak MJ، Lomaestro BM، Rotschafer JC، وآخرون (2009). "Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the infectious diseases Society of America, the American Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists". Clin Infect Dis. ج. 49 ع. 3: 325–7. DOI:10.1086/600877. PMID:19569969. S2CID:32585259.
  63. ^ ا ب Pais GM، Liu J، Zepcan S، Avedissian SN، Rhodes NJ، Downes KJ، Moorthy GS، Scheetz MH (2020). "Vancomycin-Induced Kidney Injury: Animal Models of Toxicodynamics, Mechanisms of Injury, Human Translation, and Potential Strategies for Prevention". Pharmacotherapy. ج. 40 ع. 5: 438–454. DOI:10.1002/phar.2388. PMC:7331087. PMID:32239518.
  64. ^ Darmon M، Ostermann M، Cerda J، Dimopoulos MA، Forni L، Hoste E، Legrand M، Lerolle N، Rondeau E، Schneider A، Souweine B، Schetz M (2017). "Diagnostic work-up and specific causes of acute kidney injury". Intensive Care Medicine. ج. 43 ع. 6: 829–840. DOI:10.1007/s00134-017-4799-8. PMID:28444409.
  65. ^ Wu M، Wang C، Liu Z، Zhong L، Yu B، Cheng B، Liu Z (2021). "Clinical Characteristics and Risk Factors Associated with Acute Kidney Injury Inpatient with Exertional Heatstroke: An over 10-Year Intensive Care Survey". Frontiers in Medicine. ج. 8. DOI:10.3389/fmed.2021.678434. PMC:8170299. PMID:34095181.
  66. ^ Pickkers P، Darmon M، Hoste E، Joannidis M، Legrand M، Ostermann M، Prowle JR، Schneider A، Schetz M (2021). "Acute kidney injury in the critically ill: An updated review on pathophysiology and management". Intensive Care Medicine. ج. 47 ع. 8: 835–850. DOI:10.1007/s00134-021-06454-7. PMC:8249842. PMID:34213593.
  67. ^ Ostermann M، Legrand M، Meersch M، Srisawat N، Zarbock A، Kellum JA (2024). "Biomarkers in acute kidney injury". Annals of Intensive Care. ج. 14 ع. 1: 145. DOI:10.1186/s13613-024-01360-9. PMC:11402890. PMID:39279017.
  68. ^ Fuchs TC، Frick K، Emde B، Czasch S، von Landenberg F، Hewitt P (2012). "Evaluation of novel acute urinary rat kidney toxicity biomarker for subacute toxicity studies in preclinical trials". Toxicol Pathol. ج. 40 ع. 7: 1031–48. DOI:10.1177/0192623312444618. PMID:22581810. S2CID:45358082.
  69. ^ Pais GM، Avedissian SN، ODonnell JN، وآخرون (2019). "Comparative performance of urinary biomarkers for vancomycin-induced kidney injury according to timeline of injury". Antimicrob Agents Chemother. ج. 63 ع. 7: e00079–19. DOI:10.1128/AAC.00079-19. PMC:6591602. PMID:30988153.
  70. ^ Zhang M، Huang L، Zhu Y، Zeng L، Jia ZJ، Cheng G، Li H، Zhang L (يناير 2024). "Epidemiology of Vancomycin in Combination With Piperacillin/Tazobactam-Associated Acute Kidney Injury in Children: A Systematic Review and Meta-analysis". Ann Pharmacother. ج. 58 ع. 10: 1034–1044. DOI:10.1177/10600280231220379. PMID:38279799. S2CID:267300725.
  71. ^ Humphrey C، Veve MP، Walker B، Shorman MA (2019). "Long-term vancomycin use had low risk of ototoxicity". PLOS ONE. ج. 14 ع. 11: e0224561. Bibcode:2019PLoSO..1424561H. DOI:10.1371/journal.pone.0224561. PMC:6834250. PMID:31693679.
  72. ^ Rybak LP، Ramkumar V، Mukherjea D (2021). "Ototoxicity of Non-aminoglycoside Antibiotics". Front Neurol. ج. 12: 652674. DOI:10.3389/fneur.2021.652674. PMC:7985331. PMID:33767665.
  73. ^ ا ب Launay-Vacher V، Izzedine H، Mercadal L، Deray G (أغسطس 2002). "Clinical review: use of vancomycin in haemodialysis patients". Crit Care. ج. 6 ع. 4: 313–6. DOI:10.1186/cc1516. PMC:137311. PMID:12225605.
  74. ^ Azimi E، Reddy VB، Lerner EA (مارس 2017). "Brief communication: MRGPRX2, atopic dermatitis and red man syndrome". Itch. ج. 2 ع. 1: e5. DOI:10.1097/itx.0000000000000005. PMC:5375112. PMID:28367504.
  75. ^ Sivagnanam S، Deleu D (أبريل 2003). "Red man syndrome". Critical Care. ج. 7 ع. 2: 119–20. DOI:10.1186/cc1871. PMC:270616. PMID:12720556.
  76. ^ James W، Berger T، Elston D (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (ط. 10th). Saunders. ص. 120–1. ISBN:0-7216-2921-0.
  77. ^ Vancomycin، Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases، 2012، PMID:31644188، مؤرشف من الأصل في 2021-05-14، اطلع عليه بتاريخ 2021-02-25 Text was copied from this source, which is available under a Creative Commons Attribution 4.0 International License نسخة محفوظة 16 October 2017 على موقع واي باك مشين..
  78. ^ ا ب Cafaro A، Stella M، Mesini A، Castagnola E، Cangemi G، Mattioli F، Baiardi G (مارس 2024). "Dose optimization and target attainment of vancomycin in children". Clinical Biochemistry. ج. 125: 110728. DOI:10.1016/j.clinbiochem.2024.110728. PMID:38325652. S2CID:267502279.
  79. ^ Van Bambeke F (أغسطس 2006). "Glycopeptides and glycodepsipeptides in clinical development: a comparative review of their antibacterial spectrum, pharmacokinetics and clinical efficacy". Current Opinion in Investigational Drugs. ج. 7 ع. 8: 740–9. PMID:16955686.
  80. ^ Edlund C، Barkholt L، Olsson-Liljequist B، Nord CE (سبتمبر 1997). "Effect of vancomycin on intestinal flora of patients who previously received antimicrobial therapy". Clinical Infectious Diseases. ج. 25 ع. 3: 729–32. DOI:10.1086/513755. PMID:9314469.
  81. ^ Peláez T، Alcalá L، Alonso R، Rodríguez-Créixems M، García-Lechuz JM، Bouza E (يونيو 2002). "Reassessment of Clostridium difficile susceptibility to metronidazole and vancomycin". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 46 ع. 6: 1647–50. DOI:10.1128/AAC.46.6.1647-1650.2002. PMC:127235. PMID:12019070.
  82. ^ Waterer G، Lord J، Hofmann T، Jouhikainen T (فبراير 2020). "Phase I, Dose-Escalating Study of the Safety and Pharmacokinetics of Inhaled Dry-Powder Vancomycin (AeroVanc) in Volunteers and Patients with Cystic Fibrosis: a New Approach to Therapy for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus". Antimicrob Agents Chemother. ج. 64 ع. 3. DOI:10.1128/AAC.01776-19. PMC:7038285. PMID:31964790.
  83. ^ Falagas ME، Trigkidis KK، Vardakas KZ (مارس 2015). "Inhaled antibiotics beyond aminoglycosides, polymyxins and aztreonam: A systematic review". Int J Antimicrob Agents. ج. 45 ع. 3: 221–33. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2014.10.008. PMID:25533880.
  84. ^ "Inhaled Vancomycin Monograph - Paediatric" (PDF). Perth Children's Hospital (PCH). مؤرشف (PDF) من الأصل في 2023-03-14. اطلع عليه بتاريخ 2023-07-19.
  85. ^ Palmer LB، Smaldone GC (2017). "Eradication of MRSA ventilator-associated infection with inhaled vancomycin". Respiratory Infections. ص. OA4655. DOI:10.1183/1393003.congress-2017.OA4655.
  86. ^ "Is there literature describing the efficacy or safety of inhaled vancomycin to treat MRSA ventilator-associated tracheobronchitis? | Drug Information Group | University of Illinois Chicago". مؤرشف من الأصل في 2023-07-19. اطلع عليه بتاريخ 2023-07-19.
  87. ^ Zarogoulidis P، Kioumis I، Lampaki S، Organtzis J، Porpodis K، Spyratos D، Pitsiou G، Petridis D، Pataka A، Huang H، Li Q، Yarmus L، Hohenforst-Schmidt W، Pezirkianidis N، Zarogoulidis K (2014). "Optimization of nebulized delivery of linezolid, daptomycin, and vancomycin aerosol". Drug Des Devel Ther. ج. 8: 1065–72. DOI:10.2147/DDDT.S66576. PMC:4136957. PMID:25143711.
  88. ^ Moellering RC (أبريل 1994). "Monitoring serum vancomycin levels: climbing the mountain because it is there?". Clinical Infectious Diseases. ج. 18 ع. 4: 544–6. DOI:10.1093/clinids/18.4.544. PMID:8038307.
  89. ^ Karam CM، McKinnon PS، Neuhauser MM، Rybak MJ (مارس 1999). "Outcome assessment of minimizing vancomycin monitoring and dosing adjustments". Pharmacotherapy. ج. 19 ع. 3: 257–66. DOI:10.1592/phco.19.4.257.30933. PMID:10221365. S2CID:24947921.
  90. ^ Geraci JE (أكتوبر 1977). "Vancomycin". Mayo Clinic Proceedings. ج. 52 ع. 10: 631–4. PMID:909314.
  91. ^ Rybak M، Lomaestro B، Rotschafer JC، Moellering R، Craig W، Billeter M، Dalovisio JR، Levine DP (يناير 2009). "Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists". American Journal of Health-System Pharmacy. ج. 66 ع. 1: 82–98. CiteSeerX:10.1.1.173.737. DOI:10.2146/ajhp080434. PMID:19106348. S2CID:11692065.
  92. ^ Thomson AH، Staatz CE، Tobin CM، Gall M، Lovering AM (مايو 2009). "Development and evaluation of vancomycin dosage guidelines designed to achieve new target concentrations". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. ج. 63 ع. 5: 1050–7. DOI:10.1093/jac/dkp085. PMID:19299472. مؤرشف من الأصل في 2017-09-15. اطلع عليه بتاريخ 2017-09-15.
  93. ^ Izumisawa T، Kaneko T، Soma M، Imai M، Wakui N، Hasegawa H، Horino T، Takahashi N (ديسمبر 2019). "Augmented Renal Clearance of Vancomycin in Hematologic Malignancy Patients". Biological & Pharmaceutical Bulletin. ج. 42 ع. 12: 2089–2094. DOI:10.1248/bpb.b19-00652. PMID:31534058.
  94. ^ Atta-ur Rahman (2008). Studies in Natural Products Chemistry Band 35. Elsevier Science. ص. 704. ISBN:9780080569840. مؤرشف من الأصل في 2025-04-18.
  95. ^ Dale L. Boger, Olivier Loiseleur, Steven L. Castle, Richard T. Beresis, Jason H. Wu, (1997). "Thermal atropisomerism of fully functionalized vancomycin CD, DE, and CDE ring systems". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. ج. 7 ع. 24: 3199–3202. مؤرشف من الأصل في 2024-06-09.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link)
  96. ^ Samel SA، Marahiel MA، Essen LO (مايو 2008). "How to tailor non-ribosomal peptide products--new clues about the structures and mechanisms of modifying enzymes". Molecular BioSystems. ج. 4 ع. 5: 387–93. DOI:10.1039/b717538h. PMID:18414736.
  97. ^ Dewick PM (2002). Medicinal natural products: a biosynthetic approach. New York: Wiley. ISBN:978-0-471-49641-0.
  98. ^ Puk O، Bischoff D، Kittel C، Pelzer S، Weist S، Stegmann E، Süssmuth RD، Wohlleben W (سبتمبر 2004). "Biosynthesis of chloro-beta-hydroxytyrosine, a nonproteinogenic amino acid of the peptidic backbone of glycopeptide antibiotics". Journal of Bacteriology. ج. 186 ع. 18: 6093–100. DOI:10.1128/JB.186.18.6093-6100.2004. PMC:515157. PMID:15342578.
  99. ^ ا ب ج van Wageningen AM، Kirkpatrick PN، Williams DH، Harris BR، Kershaw JK، Lennard NJ، Jones M، Jones SJ، Solenberg PJ (مارس 1998). "Sequencing and analysis of genes involved in the biosynthesis of a vancomycin group antibiotic". Chemistry & Biology. ج. 5 ع. 3: 155–62. DOI:10.1016/S1074-5521(98)90060-6. PMID:9545426.
  100. ^ Schlumbohm W، Stein T، Ullrich C، Vater J، Krause M، Marahiel MA، Kruft V، Wittmann-Liebold B (ديسمبر 1991). "An active serine is involved in covalent substrate amino acid binding at each reaction center of gramicidin S synthetase". The Journal of Biological Chemistry. ج. 266 ع. 34: 23135–41. DOI:10.1016/S0021-9258(18)54473-2. PMID:1744112. مؤرشف من الأصل في 2024-07-13. اطلع عليه بتاريخ 2008-06-03.
  101. ^ Stein T، Vater J، Kruft V، Otto A، Wittmann-Liebold B، Franke P، Panico M، McDowell R، Morris HR (يونيو 1996). "The multiple carrier model of nonribosomal peptide biosynthesis at modular multienzymatic templates". The Journal of Biological Chemistry. ج. 271 ع. 26: 15428–35. DOI:10.1074/jbc.271.26.15428. PMID:8663196.
  102. ^ Kohli RM، Walsh CT، Burkart MD (أغسطس 2002). "Biomimetic synthesis and optimization of cyclic peptide antibiotics". Nature. ج. 418 ع. 6898: 658–61. Bibcode:2002Natur.418..658K. DOI:10.1038/nature00907. PMID:12167866. S2CID:4380296.
  103. ^ Schmartz PC، Zerbe K، Abou-Hadeed K، Robinson JA (أغسطس 2014). "Bis-chlorination of a hexapeptide-PCP conjugate by the halogenase involved in vancomycin biosynthesis" (PDF). Organic & Biomolecular Chemistry. ج. 12 ع. 30: 5574–7. DOI:10.1039/C4OB00474D. PMID:24756572. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2024-02-02. اطلع عليه بتاريخ 2024-02-02.
  104. ^ Haslinger K، Peschke M، Brieke C، Maximowitsch E، Cryle MJ (مايو 2015). "X-domain of peptide synthetases recruits oxygenases crucial for glycopeptide biosynthesis". Nature. ج. 521 ع. 7550: 105–9. Bibcode:2015Natur.521..105H. DOI:10.1038/nature14141. PMID:25686610. S2CID:4466657. مؤرشف من الأصل في 2021-02-24. اطلع عليه بتاريخ 2020-06-23.
  105. ^ Fu X، Albermann C، Jiang J، Liao J، Zhang C، Thorson JS (ديسمبر 2003). "Antibiotic optimization via in vitro glycorandomization". Nature Biotechnology. ج. 21 ع. 12: 1467–9. DOI:10.1038/nbt909. PMID:14608364. S2CID:2469387.
  106. ^ Fu X، Albermann C، Zhang C، Thorson JS (أبريل 2005). "Diversifying vancomycin via chemoenzymatic strategies". Organic Letters. ج. 7 ع. 8: 1513–5. DOI:10.1021/ol0501626. PMID:15816740.
  107. ^ Peltier-Pain P، Marchillo K، Zhou M، Andes DR، Thorson JS (أكتوبر 2012). "Natural product disaccharide engineering through tandem glycosyltransferase catalysis reversibility and neoglycosylation". Organic Letters. ج. 14 ع. 19: 5086–9. DOI:10.1021/ol3023374. PMC:3489467. PMID:22984807.
  108. ^ ا ب Evans DA، Wood MR، Trotter BW، Richardson TI، Barrow JC، Katz JL (أكتوبر 1998). "Total Syntheses of Vancomycin and Eremomycin Aglycons". Angewandte Chemie. ج. 37 ع. 19: 2700–2704. DOI:10.1002/(SICI)1521-3773(19981016)37:19<2700::AID-ANIE2700>3.0.CO;2-P. PMID:29711601.
  109. ^ Herzner H، Rück-Braun K (2008). "38. Crossing the Finishing Line: Total Syntheses of the Vancomycin Aglycon". Organic Synthesis Highlights. John Wiley & Sons. ج. IV. ص. 281–288. DOI:10.1002/9783527619979.ch38. ISBN:978-3-527-61997-9.
  110. ^ Nicolaou KC، Mitchell HJ، Jain NF، Winssinger N، Hughes R، Bando T (1999). "Total Synthesis of Vancomycin". Angew. Chem. Int. Ed. ج. 38 ع. 1–2: 240–244. DOI:10.1002/(SICI)1521-3773(19990115)38:1/2<240::AID-ANIE240>3.0.CO;2-5.
  111. ^ Winssinger N (فبراير 2018). "Biography of Professor Nicolaou: a journey to the extremes of molecular complexity". Editorial. The Journal of Antibiotics. ج. 71 ع. 2: 149–150. DOI:10.1038/ja.2017.144. PMID:29375134.
  112. ^ Moore MJ، Qu S، Tan C، Cai Y، Mogi Y، Keith DJ، Boger DL (202). "Next-Generation Total Synthesis of Vancomycin" (PDF). J. Am. Chem. Soc. ج. 142 ع. 37: 16039–16050. DOI:10.1021/jacs.0c07433. PMC:7501256. PMID:32885969. مؤرشف من الأصل في 2024-07-13. اطلع عليه بتاريخ 2024-07-13.
  113. ^ Knox JR، Pratt RF (يوليو 1990). "Different modes of vancomycin and D-alanyl-D-alanine peptidase binding to cell wall peptide and a possible role for the vancomycin resistance protein". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. ج. 34 ع. 7: 1342–7. DOI:10.1128/AAC.34.7.1342. PMC:175978. PMID:2386365.
  114. ^ Crew PE، McNamara L، Waldron PE، McCulley L، Jones SC، Bersoff-Matcha SJ (فبراير 2019). "Unusual Neisseria species as a cause of infection in patients taking eculizumab". J Infect. ج. 78 ع. 2: 113–118. DOI:10.1016/j.jinf.2018.10.015. PMC:7224403. PMID:30408494.
  115. ^ Mirrett S، Reller LB، Knapp JS (يوليو 1981). "Neisseria gonorrhoeae strains inhibited by vancomycin in selective media and correlation with auxotype". J Clin Microbiol. ج. 14 ع. 1: 94–9. DOI:10.1128/jcm.14.1.94-99.1981. PMC:271907. PMID:6790572.
  116. ^ "Clinical Pharmacology". مؤرشف من الأصل في 2021-08-27. اطلع عليه بتاريخ 2011-09-10.
  117. ^ "vancomcin for plant cell culture" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-05-04.
  118. ^ Pazuki A، Asghari J، Sohani MM، Pessarakli M، Aflaki F (2014). "Effects of Some Organic Nitrogen Sources and Antibiotics on Callus Growth of Indica Rice Cultivars". Journal of Plant Nutrition. ج. 38 ع. 8: 1231–1240. DOI:10.1080/01904167.2014.983118. S2CID:84495391.
  119. ^ Griffith RS (1981). "Introduction to vancomycin". Reviews of Infectious Diseases. ج. 3 ع. suppl: S200-4. DOI:10.1093/clinids/3.Supplement_2.S200. PMID:7043707.
  120. ^ Kitamura، Makiko (11 نوفمبر 2013). "Shire Buys ViroPharma for $4.2 Billion to Add Orphan Drug". Bloomberg. مؤرشف من الأصل في 2015-01-11.
  121. ^ "Takeda completes Shire acquisition". Pharma Times. 8 يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-01-11. اطلع عليه بتاريخ 2019-01-24.
  122. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". مؤرشف من الأصل في 2016-08-17.
  123. ^ Martin VT، Zhang Y، Wang Z، Liu QL، Yu B (يناير 2024). "A systematic review and meta-analysis comparing intrawound vancomycin powder and povidone iodine lavage in the prevention of periprosthetic joint infection of hip and knee arthroplasties". J Orthop Sci. ج. 29 ع. 1: 165–176. DOI:10.1016/j.jos.2022.11.013. PMID:36470703. S2CID:254215681.

باللغة العربيَّة

  1. ^ أديبة فرح (2011)، القاموس عربي-إنكليزي : قاموس عام لغوي-علمي: يتضمن المصطلحات العلمية : الطبية والرياضية والفيزيائية والكيميائية والمعلوماتية والهندسية وغيرها (بالعربية والإنجليزية) (ط. 4)، دار الكتب العلمية، ص. 787، OL:21075079M، QID:Q108441349
  2. ^ ميشيل إبراهيم؛ غسان منصور؛ ريتا صياح؛ فادي فرحات (2006). قاموس المصطلحات الطبية: (إنكليزي-عربي)، مع مسرد (فرنسي-إنكليزي) بالتعابير الطبية ذات الجذور المختلفة (بالعربية والإنجليزية) (ط. 1). بيروت: دار الكتب العلمية. ص. 906. ISBN:978-2-7451-5027-1. OCLC:70859660. QID:Q126730603.
  3. ^ "ماذا في الطب من جديد؟". مجلة الهلال. دار الهلال. ج. 65 ع. 5: 119. 1 أبريل 1957. مؤرشف من الأصل في 2025-03-21. اطلع عليه بتاريخ 2025-03-21.
  4. ^ دستور الأدوية المصري، القاهرة: الهيئة العامة لشؤون المطابع الأميرية، 1972، ص. 745، LCCN:75960955، OCLC:13889978، QID:Q133449562
  5. ^ محمد صادق صبور (يونيو 1973). "مضادات حيوية". رسالة العلم. جمعية خريجي كليات العلوم. ج. 40 ع. 2: 89. مؤرشف من الأصل في 2025-04-18. اطلع عليه بتاريخ 2025-03-21.
  6. ^ محمد الدبس، المحرر (1988)، معجم مصطلحات العلم والتكنولوجيا: إنكليزي - عربي (S-Z) (بالعربية والإنجليزية)، بيروت: معهد الإنماء العربي، ج. 4، ص. 3537، OCLC:4770319390، QID:Q130298869
  7. ^ ا ب معجم الكيمياء والصيدلة (بالعربية والإنجليزية)، القاهرة: مجمع اللغة العربية بالقاهرة، ج. 2، 1994، ص. 261، QID:Q119442084
  8. ^ يوسف حتي؛ أحمد شفيق الخطيب (2011). قاموس حتي الطبي الجديد: طبعة جديدة وموسعة ومعززة بالرسوم إنكليزي - عربي مع ملحقات ومسرد عربي - إنكليزي (بالعربية والإنجليزية) (ط. الأولى). بيروت: مكتبة لبنان ناشرون. ص. 948. ISBN:978-9953-86-883-7. OCLC:868913367. QID:Q112962638.
  9. ^ [أ] محمد هيثم الخياط (2006). المعجم الطبي الموحد: إنكليزي - عربي (بالعربية والإنجليزية) (ط. 4). بيروت: مكتبة لبنان ناشرون، منظمة الصحة العالمية. ص. 2244. ISBN:978-9953-33-726-5. OCLC:192108789. QID:Q12193380.
    [ب] ميشيل إبراهيم؛ غسان منصور؛ ريتا صياح؛ فادي فرحات (2006). قاموس المصطلحات الطبية: (إنكليزي-عربي)، مع مسرد (فرنسي-إنكليزي) بالتعابير الطبية ذات الجذور المختلفة (بالعربية والإنجليزية) (ط. 1). بيروت: دار الكتب العلمية. ص. 781. ISBN:978-2-7451-5027-1. OCLC:70859660. QID:Q126730603.
    [جـ] المختار الدوائي لإقليم شرق البحر المتوسط، المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية في الشرق الأوسط، ج. 8، 1986، ص. 32، OCLC:50031336، QID:Q133449509
  10. ^ بسام بياعة؛ واثق وراق (ديسمبر 1990). "أول تسجيل لمرض ذبول وموت مخ البندورة في سورية 1- أعراض المرض، توصيف الكائن المُمْرض وبعض الظروف المهيئة للإصابة" (PDF). مجلة وقاية النبات العربية. الجمعية العربية لوقاية النبات. ج. 8 ع. 2: 90. ISSN:0255-982X. QID:Q133449443.
  11. ^ [أ] عبد العزيز اللبدي (2005)، القاموس الطبي العربي: عربي - عربي (بالعربية والإنجليزية) (ط. 1)، عَمَّان: دار البشير (الأردن)، ص. 457، OCLC:81299958، QID:Q119764318
    [ب] محمد مرعشي (2003). معجم مرعشي الطبي الكبير (بالعربية والإنجليزية). بيروت: مكتبة لبنان ناشرون. ص. 787. ISBN:978-9953-33-054-9. OCLC:4771449526. QID:Q98547939.
إخلاء مسؤولية طبية
Pusat Layanan

UNIVERSITAS TEKNOKRAT INDONESIA | ASEAN's Best Private University
Jl. ZA. Pagar Alam No.9 -11, Labuhan Ratu, Kec. Kedaton, Kota Bandar Lampung, Lampung 35132
Phone: (0721) 702022
Email: pmb@teknokrat.ac.id