| 6-O-Methylguanine[1] | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي (IUPAC) | |
6-Methoxy-7H-purin-2-amine |
|
| أسماء أخرى | |
6-Methoxyguanine; O6-Methylguanine; 2-Amino-6-methoxypurine |
|
| المعرفات | |
| رقم التسجيل (CAS) | 20535-83-5  |
| بب كيم (PubChem) | 65275 |
|
|
|
|
| الخواص | |
| صيغة كيميائية | C6H7N5O |
| كتلة مولية | 165.15 غ.مول−1 |
| نقطة الانصهار | >300 °C |
| في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال) | |
تعديل مصدري - تعديل  | |
6-O-ميثيل غوانين (بالإنجليزية: 6-O-Methylguanine) هي مشتق لقاعدة الغوانين ترتبط فيها مجموعة المثيل بذرة الأكسجين. تترابط مع الثايمين بدل السايتوسين مسببة انتقال C:G إلى T:A في الدنا.
تشكل
يتشكل الـ6-O-ميثيل غوانين في الدنا عبر ألكلة ذرة أكسجين الغوانين، في الغالب بواسطة مركبات N-نيتروزو (NOC) [2] وأحيانا بواسطة المثيلة عن طريق مركبات مثل S-أدينوزيل مثيونين المنشئ داخليا .[3] NOC هي عوامل ألكلة تشكلت بتفاعل النتريت أو أكاسيد نيتروجين أخرى مع أمينات ثانوية وجزيئات N-ألكيل أميد، وينتج جزيئات N-ألكيل نتروزامين وجزيئات N-ألكيل نتروزاميد.[2]
تتواجد مركبات الـN-نيتروزو في بعض الأكلات (لحم، نقانق، جبن) ودخان التبخ، وتتشكل في السبيل الهضمي خاصة بعد استهلاك اللحم.[2] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن مستويات أحادي النتريت المنشأة داخليا تتعزز تحت ظروف الالتهاب وهو أمر قد يفيد تشكل مركبات الـN-نيتروزو في الأمعاء الغليظة.
الترميم والسرطنة
يتم ترميم الـ6-O-ميثيل غوانين في الدنا أساسا بواسطة ناقلة ميثيل 6-O-ميثيل غوانين (نممغ) (MGMT)، الانخفاضات التخليقية في التعبير عن (MGMT) هو أحد عيوب ترميم الدنا المتكررة المرتبطة بالتسرطن [4] (انظر أيضا تعبير (نممغ) في السرطان).
تطفيرية
لخص ياروش سنة 1985 العمل الأولي الذي أقر 6-O-ميثيل غوانين كقاعدة مؤلكلة في الدنا اعتُبِرت أكبر مطفر ومسبب للسرطان.[5] في سنة 1994 أظهر رازولي نيا إي أل أنه تحدث طفرة في كل 8 جزيئات 6-O-ميثيل غوانين غير مرممة في الدنا.[6] يحدث خطأ في ارتباط 6-O-ميثيل غوانين مرة كل ثلاث مرات أثناء التضاعف ما يؤدي إلى استخدام ودمج الثايمدين أحادي الفوسفات بدل السايتيدين منقوص الأكسجين أحادي الفسفات.[7] ومنه فإن الجزيء قاعدة مطفرة، لكن تطفيرية قاعدة معينة من 6-O-ميثيل غوانين تعتمد على التسلسل المتواجدة فيه.[8]
تأثيرات أخرى
يمكن للـ6-O-ميثيل غوانين غير المُرمَّم أن يقود كذلك إلى توقف دورة الخلية، تبادل شقي الصبغي المتآخيان أو الاستماتة.[9] سبب هذه التأثيرات هو التفاعل بين مسار ترميم الدنا عديم التوافق والـ6-O-ميثيل غوانين، ويعتمد كذلك على تأشير تفعيل الشبكة، التي تقودها فسفرة مسبقة لـCHK1 ،H2AX ،ATM وp53.[9]
مراجع
- ^ 6-O-Methylguanine at سيغما-ألدريتش "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2012-02-11. اطلع عليه بتاريخ 2018-05-24.
{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link) - ^ ا ب ج Fahrer J، Kaina B (2013). "O6-methylguanine-DNA methyltransferase in the defense against N-nitroso compounds and colorectal cancer". Carcinogenesis. ج. 34 ع. 11: 2435–42. DOI:10.1093/carcin/bgt275. PMID:23929436.
- ^ De Bont R، van Larebeke N (2004). "Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data". Mutagenesis. ج. 19 ع. 3: 169–85. DOI:10.1093/mutage/geh025. PMID:15123782.
- ^ Bernstein C، Bernstein H (2015). "Epigenetic reduction of DNA repair in progression to gastrointestinal cancer". World J Gastrointest Oncol. ج. 7 ع. 5: 30–46. DOI:10.4251/wjgo.v7.i5.30. PMC:4434036. PMID:25987950.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Yarosh DB (1985). "The role of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in cell survival, mutagenesis and carcinogenesis". Mutat. Res. ج. 145 ع. 1–2: 1–16. DOI:10.1016/0167-8817(85)90034-3. PMID:3883145.
- ^ Rasouli-Nia A، Sibghat-Ullah، Mirzayans R، Paterson MC، Day RS (1994). "On the quantitative relationship between O6-methylguanine residues in genomic DNA and production of sister-chromatid exchanges, mutations and lethal events in a Mer- human tumor cell line". Mutat. Res. ج. 314 ع. 2: 99–113. DOI:10.1016/0921-8777(94)90074-4. PMID:7510369.
- ^ Abbott PJ، Saffhill R (1979). "DNA synthesis with methylated poly(dC-dG) templates. Evidence for a competitive nature to miscoding by O(6)-methylguanine". Biochim. Biophys. Acta. ج. 562 ع. 1: 51–61. DOI:10.1016/0005-2787(79)90125-4. PMID:373805.
- ^ Georgiadis P، Smith CA، Swann PF (1991). "Nitrosamine-induced cancer: selective repair and conformational differences between O6-methylguanine residues in different positions in and around codon 12 of rat H-ras". Cancer Res. ج. 51 ع. 21: 5843–50. PMID:1933853.
- ^ ا ب Noonan EM، Shah D، Yaffe MB، Lauffenburger DA، Samson LD (2012). "O6-Methylguanine DNA lesions induce an intra-S-phase arrest from which cells exit into apoptosis governed by early and late multi-pathway signaling network activation". Integr Biol (Camb). ج. 4 ع. 10: 1237–55. DOI:10.1039/c2ib20091k. PMC:3574819. PMID:22892544.
