sex hormone binding globulin | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
معرفات | |||||||
أسماء بديلة | testis-specific androgen-binding protein, ABP, SHBG, SBP, sex steroid-binding protein, TeBG, testosterone-binding beta-globulin, testosterone-estrogen-binding globulin, sex hormone-binding globulin, testosterone-estradiol-binding globulin, Sex hormone-binding globulin | ||||||
معرفات خارجية | |||||||
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي | |||||||
المزيد من بيانات التعبير المرجعية | |||||||
تماثلات متسلسلة | |||||||
أنواع | الإنسان | الفأر | |||||
أنتريه | n/a | ||||||
Ensembl | n/a | n/a | |||||
يونيبروت |
|
| |||||
RefSeq (رنا مرسال.) |
|
| |||||
RefSeq (بروتين) |
|
| |||||
الموقع (UCSC | n/a | ||||||
بحث ببمد | n/a | ||||||
ويكي بيانات | |||||||
|
بروتين ربط الأندروجين، الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية | |
---|---|
المعرفات | |
الرمز | SHBG |
رموز بديلة | ABP |
أنتريه | 6462 |
HUGO | 10839 |
أوميم | 182205 |
RefSeq | NM_001040 |
يونيبروت | P04278 |
بيانات أخرى | |
الموقع الكروموسومي | Chr. 17 p13-p12 |
تعديل مصدري - تعديل |
غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG) أو غلوبولين ربط الستيرويدات الجنسية (SSBG) هو بروتين سكري يرتبط بالأندروجينات والإستروجينات. عندما يتم إنتاجه بواسطة خلايا سيرتولي في النبيبات الناقلة للمني للخصيتين، يسمى بروتين ربط الأندروجين (ABP).[1][2]
ترتبط الهرمونات الستيرويدية الأخرى مثل البروجسترون، والكورتيزول، والكورتيكوستيرويدات الأخرى بواسطة ترانزكورتين. يوجد SHBG في جميع الفقاريات باستثناء الطيور.[3]
الوظيفة
يتواجد التستوستيرون والإستراديول في مجرى الدم، مرتبطين بشكل فضفاض في الغالب بـألبومين المصل (~54%)، وبشكل أقل ارتباطًا بشكل وثيق بـSHBG (~44%). فقط جزء صغير جدًا حوالي 1 إلى 2% يكون غير مرتبط، أو "حر"، وبالتالي يكون نشطًا بيولوجيًا وقادرًا على دخول الخلية وتفعيل مستقبلاتها. يثبط SHBG وظيفة هذه الهرمونات. وبالتالي، تتأثر التوافرية المحلية للهرمونات الجنسية بمستوى SHBG. لأن SHBG يرتبط بالتستوستيرون (T) والديهيدروتستوستيرون (DHT)، تصبح هذه الهرمونات أقل قابلية للذوبان في الدهون وتتركز في السائل الموجود داخل الأنيبيبات المنوية. المستويات الأعلى من هذه الهرمونات تمكن من تكون الحيوانات المنوية في النبيبات الناقلة للمني ونضوج الحيوانات المنوية في البربخ. يتم تنظيم إنتاج SHBG تحت تأثير FSH[2] على خلايا سيرتولي، ويتم تعزيزه بواسطة الإنسولين، الريتينول، والتستوستيرون.
الارتباط النسبي للهرمونات الجنسية المختلفة بـSHBG هو الديهيدروتستوستيرون (DHT) > التستوستيرون > الأندروستينديول > الإستراديول > الإسترون.[4] يرتبط DHT بـSHBG بحوالي 5 أضعاف تقارب التستوستيرون وحوالي 20 ضعف تقارب الإستراديول.[5] الديهيدروإيبياندروستيرون (DHEA) يرتبط بشكل ضعيف بـSHBG، ولكن كبريتات الديهيدروإيبياندروستيرون لا ترتبط بـSHBG.[4] الأندروستينديون أيضًا لا يرتبط بـSHBG، بل يرتبط فقط بالألبومين.[6] إسترون السلفات والإستريول أيضًا يرتبطان بشكل ضعيف بـSHBG.[7] أقل من 1% من البروجسترون يرتبط بـSHBG.[8]
مستويات SHBG عادة ما تكون أعلى بحوالي مرتين في النساء مقارنة بالرجال.[5] في النساء، يعمل SHBG على الحد من التعرض لكل من الأندروجينات والإستروجينات.[5] تم ربط مستويات SHBG المنخفضة في النساء بفرط الأندروجينية وسرطان بطانة الرحم بسبب التعرض المتزايد للأندروجينات والإستروجينات على التوالي.[5] أثناء الحمل، بسبب تنشيط إنتاج SHBG في الكبد بواسطة مستويات الإستروجين العالية، تزيد مستويات SHBG بخمسة إلى عشرة أضعاف.[5] قد تعمل مستويات SHBG العالية أثناء الحمل على حماية الأم من التعرض لأندروجينات الجنين التي تفلت من الاستقلاب بواسطة المشيمة.[5] توضح تقرير حالة عن فرط الأندروجينية الشديد في امرأة حامل بسبب حالة نادرة من نقص SHBG الوراثي هذا.[5][9]
الكيمياء الحيوية
التخليق الحيوي
يتم إنتاج SHBG في الغالب بواسطة الكبد ويتم إطلاقه في مجرى الدم. تشمل المواقع الأخرى التي تنتج SHBG الدماغ، الرحم، الخصيتين، والمشيمة.[10] يسمى SHBG المنتج في الخصيتين بروتين ربط الأندروجين.
الجين
يسمى الجين الخاص بـSHBG بـShbg، ويقع على كروموسوم 17[10] على الذراع القصير بين النطاقات 17p12→p13.[11] يتداخل على شريط DNA التكميلي الجين الخاص بالسبيرميدين/السبيرمين N1-acetyltransferase family member 2 (SAT2). توجد الجينات القريبة لـp53 وATP1B2، ومتلازمة إكس الهش، نظير التوحد 2 (FXR2) على الشريط التكميلي.[12] هناك ثمانية إكسونات، منها إكسون 1 له ثلاثة متغيرات تسمى 1L، 1T و1N والتي يتم تشغيلها بواسطة ثلاثة محفزات: PL، PT وPN على التوالي. يأتي SHBG مع إكسونات 1L، 2، 3، 4، 5، 6، 7، و8 متصلة معًا. يشمل المتغير SHBG-T الذي يفتقد إكسون 7 ولكن مع إكسون 1T الذي يتم تحفيزه بواسطة المحفز PT على الشريط المعاكس، والذي يتم مشاركته مع ذلك الخاص بـSAT2.[13]
تعدد الأشكال
هناك اختلافات في المادة الوراثية لهذا البروتين لها تأثيرات مختلفة. في البشر، تشمل تعدد الأشكال الشائعة ما يلي:
Rs6259، ويسمى أيضًا Asp327Asn الموجود في الموقع 7633209 على كروموسوم 17، يؤدي إلى وجود موقع إضافي لـN-glycosylation، وبالتالي يمكن إرفاق سكر إضافي. هذا يؤدي إلى زيادة عمر النصف للبروتين في الدوران، وزيادة مستوياته. تشمل التأثيرات الصحية انخفاض خطر سرطان بطانة الرحم وزيادة خطر الذئبة الحمامية الجهازية.[14]
Rs6258 ويسمى أيضًا Ser156Pro موجود في الموقع 7631360 على كروموسوم 17.
Rs727428 الموقع 7634474 موجود في عدة بالمئة من البشر.[15]
(TAAAA)(n) هي خمسة أزواج قاعدية تتكرر عددًا متغيرًا من المرات على الشريط المعاكس لـDNA.[16]
تنشيط المحفز
تتمثل آلية تنشيط المحفز لـSHBG في الكبد في ارتباط HNF4A بعنصر cis يشبه DR1 مما يحفز الإنتاج. يتنافس PPARG-2 مع HNF4A في موقع ثالث على المحفز ويقلل من نسخ الجين إلى RNA. إذا كان مستوى HNF4A منخفضًا، فإن COUP-TF يرتبط بالموقع الأول ويوقف إنتاج SHBG.[3]
البروتين
غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية هو ثنائي الوحدات، مما يعني أنه يتكون من سلسلتين متطابقتين من الببتيدات. تسلسل الأحماض الأمينية هو نفسه بالنسبة لبروتين ربط الأندروجين المنتج في الخصيتين، ولكن مع سكريات قليلة مختلفة مرتبطة.[10]
يحتوي SHBG على نطاقين يشبهان لامينين G يشكلان جيوبًا ترتبط بالجزيئات الكارهة للماء. ترتبط الستيرويدات بالنطاق LG الموجود في الطرف الأميني للبروتين.[3] داخل جيب النطاق يوجد بقايا سيرين تجذب النوعين المختلفين من الستيرويدات في نقاط مختلفة، مما يغير اتجاهها. ترتبط الأندروجينات بالمجموعات الوظيفية C3 على الحلقة A، وترتبط الإستروجينات عبر هيدروكسيل مرتبط بـC17 على الحلقة D. يغير الاتجاهان المختلفان حلقة فوق مدخل الجيب وموضع trp84 (في البشر). وبالتالي، يشير البروتين بأكمله إلى الهرمون الذي يحمله على سطحه.[3] يتم ترميز نطاق ربط الستيرويد LG بواسطة الإكسونات من 2 إلى 5.[3] منطقة رابطة تربط بين نطاقي LG معًا.[3]
عند إنتاجه لأول مرة، يكون سلف SHBG مرتبطًا بببتيد إشارة رئيسي يحتوي على 29 حمضًا أمينيًا. يحتوي الببتيد المتبقي على 373 حمضًا أمينيًا.[17] هناك جسران من الكبريت.
ترتبط السكريات في نقطتين مختلفتين لغلكزة N على الأسباراجين (351 و367) ونقطة واحدة لغلكزة O على الثريونين.[17]
المعادن
يحتاج أيون الكالسيوم لربط عنصري الثنائي معًا. أيضًا، يتم استخدام أيون الزنك لتوجيه جزء غير منظم من سلسلة الببتيد.[3]
التنظيم
يحتوي SHBG على تأثيرات هرمونية معززة ومثبطة، وبالتالي يمكن اعتباره هيباتوكين. ينخفض مع ارتفاع مستويات الإنسولين، هرمون النمو، عامل النمو الشبيه بالإنسولين 1 (IGF-1)، الأندروجينات، البرولاكتين والترانزكورتين. تسبب مستويات الإستروجين والثيروكسين العالية في زيادته.
في محاولة لتفسير انخفاض SHBG المرتبط بالسمنة، تشير الأدلة الحديثة إلى أن السكر أو أحادي السكاريد الناجم عن تكوين الدهون الكبدية، والدهون الكبدية بشكل عام، والسيتوكينات مثل TNF-alpha والإنترلوكينات تقلل من SHBG، بينما لا يفعل الإنسولين ذلك. على سبيل المثال، تسبب الأدوية المضادة للصدفية التي تثبط عامل نخر الورم ألفا في زيادة SHBG. الآلية المشتركة لجميع هذه التأثيرات، بما في ذلك تأثير هرمونات الغدة الدرقية،[18] كانت تقليل تنظيم العامل النووي الكبدي 4 (HNF4).[19][20][21][22]
قيم الدم
تم تطوير نطاقات مرجعية لفحوصات الدم لـSHBG:[23][24]
الفئة | النطاق |
---|---|
أنثى بالغة، ما قبل انقطاع الطمث | 40–120 نانومول/لتر |
أنثى بالغة، ما بعد انقطاع الطمث | 28–112 نانومول/لتر |
ذكر بالغ | 20–60 نانومول/لتر |
رضيع (1–23 شهرًا) | 60–252 نانومول/لتر |
ما قبل البلوغ (2–8 سنوات) | 72–220 نانومول/لتر |
أنثى في سن البلوغ | 36–125 نانومول/لتر |
ذكر في سن البلوغ | 16–100 نانومول/لتر |
الأهمية السريرية
مستويات مرتفعة أو منخفضة
تنخفض مستويات SHBG بسبب الأندروجينات، استخدام الستيرويدات الابتنائية،[28] متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، قصور الغدة الدرقية، السمنة، متلازمة كوشينغ، وضخامة النهايات. تزيد المستويات المنخفضة من SHBG من احتمالية الإصابة بمرض السكري من النوع 2.[29] تزيد مستويات SHBG مع الحالات الإستروجينية (حبوب منع الحمل)، الحمل، فرط نشاط الغدة الدرقية، تليف الكبد، فقدان الشهية، وبعض الأدوية. يزيد تقييد السعرات الحرارية على المدى الطويل من SHBG في القوارض والرجال، بينما يقلل من التستوستيرون الحر والإستراديول الكلي ولا يؤثر على DHEA-S، الذي لا يرتبط بـSHBG.[30] ترتبط متلازمة المبيض المتعدد الكيسات بمقاومة الإنسولين، والإنسولين الزائد يقلل من SHBG، مما يزيد من مستويات التستوستيرون الحر.[31]
في الرحم، يكون مستوى SHBG لدى الجنين البشري منخفضًا، مما يسمح بزيادة نشاط الهرمونات الجنسية. بعد الولادة، يرتفع مستوى SHBG ويظل مرتفعًا طوال مرحلة الطفولة. في سن البلوغ، ينخفض مستوى SHBG إلى النصف لدى الفتيات وإلى الربع لدى الأولاد.[3] التغيير في سن البلوغ يتم تحفيزه بواسطة هرمون النمو، وتختلف نبضاته بين الأولاد والفتيات.[بحاجة لتوضيح] في الثلث الثالث من الحمل، يرتفع مستوى SHBG لدى الأم إلى خمسة إلى عشرة أضعاف المستوى المعتاد للمرأة.[3][5] هناك فرضية تقول أن هذا يحمي من تأثير الهرمونات التي ينتجها الجنين.[3]
الفتيات البدينات أكثر عرضة لبدء الحيض مبكرًا بسبب انخفاض مستويات SHBG.[3] يؤدي فقدان الشهية أو النحافة لدى النساء إلى ارتفاع مستويات SHBG، مما قد يؤدي إلى انقطاع الطمث.[3]
مرض السكري من النوع 2
ترتبط المستويات المنخفضة من SHBG وبعض تعدد الأشكال لجين SHBG بتطور مقاومة الإنسولين ومرض السكري من النوع 2.[32] يبدو أن هذه التأثيرات تتضمن عملًا مباشرًا على المستوى الخلوي حيث أصبح واضحًا أن أغشية الخلايا لبعض الأنسجة تحتوي على مستقبلات عالية التقارب لـSHBG.[33]
التخثر
SHBG هو مؤشر مفيد وغير مباشر للتخثر الناجم عن الإستروجين وبالتالي التخثر الوريدي، على سبيل المثال مع حبوب منع الحمل.[34][35][36]
الأدوية
حبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول يمكن أن تزيد مستويات SHBG من 2 إلى 4 أضعاف وتقلل من تركيزات التستوستيرون الحر بنسبة 40 إلى 80% لدى النساء.[37] يمكن استخدامها لعلاج أعراض فرط الأندروجينية مثل حب الشباب والشعرانية.[37][5] بعض حبوب منع الحمل، خاصة تلك التي تحتوي على جرعات عالية من الإيثينيل إستراديول (التي تم إيقافها ولم تعد متوفرة في السوق)، يمكن أن تزيد مستويات SHBG بما يصل إلى 5 إلى 10 أضعاف.[5]
بعض الأدوية، مثل بعض الستيرويدات الابتنائية مثل مستيرولون ودانازول وبعض البروجستين مثل ليفونورجيستريل ونوريثيستيرون، لديها تقارب عالي لـSHBG ويمكن أن ترتبط به وتزيح الستيرويدات الذاتية منه، مما يزيد من تركيزات هذه الستيرويدات الذاتية الحرة.[38][39][40] تم تقدير أن المستويات العلاجية للدانازول، ميثيل التستوستيرون، فلوكسي ميثيل تستوستيرون، ليفونورجيستريل، ونوريثيستيرون ستشغل أو تزيح من التستوستيرون 83–97%، 48–69%، 42–64%، 16–47%، و4–39% على التوالي من مواقع ارتباط SHBG، بينما أدوية أخرى ذات تقارب منخفض لـSHBG مثل إيثينيل إستراديول، سيبروتيرون أسيتات، وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون ستشغل أو تزيح من التستوستيرون 1% أو أقل من مواقع ارتباط SHBG.[38][41]
معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) أيضًا تقلل من SHBG.[42]
المركب | الهيكل | SHBG RBA (%) |
SHBG K (106 M−1) |
CBG RBA (%) |
CBG K (106 M−1) |
---|---|---|---|---|---|
أمينوغلوتيثيميد | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
أندروستانولون | ستيرويدي | 220 | 5500 | 1.3 | 0.83 |
بيتاميثازون | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
كوليكالسيفيرول | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
سيميتيدين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
كلوميفين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
كورتيزول (هيدروكورتيزون) | ستيرويدي | 0.13 | 1.6 | 100 | 76 |
كورتيزون أسيتات | ستيرويدي | 0.10 | 1.2 | <0.1 | <0.1 |
سيبروتيرون أسيتات | ستيرويدي | 0.10 | 1.2 | <0.1 | <0.1 |
دانازول | ستيرويدي | 18 | 240 | 10 | 6.5 |
ديكساميثازون | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ديا زوكسيد | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
داي إيثيل ستيلبوستيرول | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ديجيتوكسين | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ديجوكسين | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
دي إل-دوبا | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
دوبامين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
إنكلوميفين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
إبينفرين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
إستراديول | ستيرويدي | 49 | 680 | <0.1 | <0.1 |
إستراديول بنزوات | ستيرويدي | 0.70 | 8.6 | <0.1 | <0.1 |
إيثينيل إستراديول | ستيرويدي | 0.80 | 9.9 | <0.1 | <0.1 |
إيثيستيرون | ستيرويدي | 55 | 780 | 0.33 | 0.21 |
فلودروكورتيزون | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | 0.74 | 0.47 |
فلوكسي ميثيل تستوستيرون | ستيرويدي | 4.8 | 60 | <0.1 | <0.1 |
فلوتاميد | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
حمض هوموفانيليك | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
هيدروكورتيزون هيميسكسينات | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | 8.7 | 5.6 |
إندوميثاسين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ليفونورجيستريل | ستيرويدي | 31 | 420 | <0.1 | <0.1 |
ميدروكسي بروجستيرون | ستيرويدي | 0.15 | 1.9 | 13 | 8.1 |
ميدروكسي بروجستيرون أسيتات | ستيرويدي | 0.08 | 1.0 | 6.5 | 4.2 |
ميلاتونين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
مستيرولون | ستيرويدي | 180 | 3600 | <0.1 | <0.1 |
ميسترانول | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ميثوكسي تريبتوفول | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ميثيل دوبا | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ميثيل سيروتونين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ميثيل تستوستيرون | ستيرويدي | 39 | 530 | <0.1 | <0.1 |
ميتياميد | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ميتريبولون | ستيرويدي | 1.7 | 21 | 0.36 | 0.23 |
ميتيرابون | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ميكسرينون | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
نافوكسيدين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ناندولون | ستيرويدي | 5.8 | 72 | 0.10 | 0.63 |
نورإبينفرين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
نوريثيستيرون | ستيرويدي | 11 | 140 | 0.28 | 0.18 |
نوريتينودريل | ستيرويدي | 1.3 | 16 | 0.16 | 0.10 |
نورمتانفرين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
فينيتوين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
بوتاسيوم كانرينوات | ستيرويدي | 0.18 | 2.2 | 0.83 | 0.53 |
بريدنيزولون | ستيرويدي | 0.04 | 0.49 | 59 | 41 |
بريدنيزون | ستيرويدي | 0.17 | 2.1 | 5.0 | 3.2 |
بروجستيرون | ستيرويدي | 0.71 | 8.8 | 36 | 24 |
بروميجيستون | ستيرويدي | 0.007 | 0.09 | 0.40 | 0.25 |
برورينون | ستيرويدي | 8.2 | 100 | <0.1 | <0.1 |
ريزيربين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ريفامبين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
سيروتونين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
سبيرونولاكتون | ستيرويدي | 0.03 | 0.37 | <0.1 | <0.1 |
تاموكسيفين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
تستولاكتون | ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
تستوستيرون | ستيرويدي | 100 | 1600 | 8.3 | 5.3 |
تستوستيرون إينانثات | ستيرويدي | 0.007 | 0.086 | <0.1 | <0.1 |
7α-ثيوبروجستيرون | ستيرويدي | 0.06 | 0.74 | 36 | 24 |
7α-ثيوسبيرونولاكتون | ستيرويدي | 0.59 | 7.3 | <0.1 | <0.1 |
ثيروكسين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
ترييودوثيرونين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
تريميثيل تريينولون | ستيرويدي | 0.90 | 11 | 0.11 | 0.07 |
حمض فانيلليك ماندليك | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
زوكلوميفين | غير ستيرويدي | <0.01 | <0.2 | <0.1 | <0.1 |
المراجع الليجندات (100%) لقيم RBA (%) كانت تستوستيرون لـSHBG وكورتيزول لـCBG. |
البروجستين | SHBG (%) | CBG (%) |
---|---|---|
17α-أليل-19-نورتستوستيرون | <1 | ? |
أليليسترينول | <1 | ? |
كلورمادينون أسيتات | <1 | <1 |
سيبروتيرون أسيتات | <1 | <1 |
ديزوغيستريل | <1 | <1 |
ديينوجيست | <1 | <1 |
دروسبيرينون | <1 | <1 |
إيتونوجيستريل | 15 | <1 |
جيستودين | 40 | <1 |
ليفونورجيستريل | 50 | <1 |
ميدروكسي بروجستيرون أسيتات | <1 | <1 |
ميغيسترول أسيتات | <1 | <1 |
نوميغيسترول أسيتات | <1 | <1 |
نوريلجيسترومين | <1 | ? |
نوريثيستيرون | 16 | <1 |
نوريتينودريل | <1 | <1 |
نورجيستيمات | <1 | <1 |
بروجستيرون | <1 | 36 |
بروميجيستون | <1 | <1 |
سيجيسترون أسيتات | <1 | ? |
Δ4-تيبولون | 1 | <1 |
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون ولـCBG كان كورتيزول. |
المركب | SHBG (%) |
---|---|
5α-أندروستان-3β,17β-ديول | 17 |
5β-أندروستان-3α,17β-ديول | 5 |
ديهيدروتستوستيرون | 100 |
إيثيلسترينول | <1 |
فلوكسي ميثيل تستوستيرون | <1 |
مستيرولون | 440 |
ميثاندينون | 2 |
ميتينولون | 3 |
ميثيل تستوستيرون | 5 |
ميتريبولون | <1 |
ناندولون | 1 |
أوكسي ميثولون | <1 |
ستانوزولول | 1 |
تستوستيرون | 19 |
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون. |
المركب | SHBG (%) |
---|---|
3β-أندروستانديول | 100 |
أندروستينديول | 77 |
بولانديل | 24 |
5α-ديهيدروإيثيستيرون | 100 |
5α-ديهيدروإيثيل تستوستيرون | 18–21 |
5α-ديهيدرو ميثيل أندروستينديول | 77 |
5α-ديهيدروناندولون | 44 |
ديهيدروتستوستيرون | 100 |
5α-ديهيدروتريستولون | 47 |
4,17α-ثنائي ميثيل تستوستيرون | 97 |
دروستانولون | 39 |
إيثيستيرون | 92 |
فلوكسي ميثيل تستوستيرون | 3 |
11-كيتو ديهيدروتستوستيرون | 0 |
ميدروكسي بروجستيرون أسيتات | 16 |
ميغيسترول أسيتات | 0 |
ميستانولون | 84 |
ميثاستيرون | 58 |
ميثيل-1-تستوستيرون | 69 |
ميثيل أندروستينديول | 40 |
ميثيل تستوستيرون | 64 |
ميبوليرون | 6 |
ناندولون | 16 |
ناندولون ديكانوات | 0 |
ناندولون فينيل بروبيونات | 0 |
نوريثاندولون | 3 |
نوريثيستيرون | 21 |
نورمي ثاندرون | 7 |
أوكساندولون | 0 |
أوكسي ميثولون | 3 |
بروجستيرون | 13 |
ستانوزولول | 36 |
1-تستوستيرون | 98 |
تستوستيرون | 82 |
تستوستيرون بنزوات | 8 |
تستوستيرون سيبيونات | 6 |
تستوستيرون إينانثات | 9 |
Δ4-تيبولون | 8 |
تريستولون | 12 |
تريستولون إينانثات | 12 |
فينيل تستوستيرون | 36 |
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون. |
المركب | SHBG (%) | CBG (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ألدوستيرون | <0.2 | 6.0 | ||||||
كورتيكوستيرون | <0.2 | 107 | ||||||
كورتيزول | <0.2 | 100 | ||||||
ديكساميثازون | <0.2 | <0.1 | ||||||
ديهيدروتستوستيرون | 100 | 0.8 | ||||||
إستراديول | 8.7 | <0.1 | ||||||
ميتريبولون | 0.2 | <0.1 | ||||||
موكسيسترول | <0.2 | <0.1 | ||||||
بروجستيرون | <0.2 | 25 | ||||||
بروميجيستون | <0.2 | 0.9 | ||||||
تستوستيرون | 26 | 3 | ||||||
القيم هي RBAs (%). المرجع الليجند (100%) لـSHBG كان ديهيدروتستوستيرون ولـCBG كان كورتيزول. |
المركب | RBA لـ SHBG (%) |
مرتبط بـ SHBG (%) |
مرتبط بـ ألبومين (%) |
---|---|---|---|
إستراديول | 50 | 37 | 61 |
إسترون | 12 | 16 | 80 |
إستريول | 0.3 | 1 | 91 |
إسترون سلفات | 0 | 0 | 99 |
17β-ديهيدروإيكويلين | 30 | ? | ? |
إيكويلين | 8 | 26 | 13 |
17β-ديهيدروإيكويلين سلفات | 0 | ? | ? |
إيكويلين سلفات | 0 | ? | ? |
Δ8-إسترون | ? | ? | ? |
المرجع الليجند (100%) لقيم RBA (%) لـSHBG كان تستوستيرون. |
الستيرويدات الذاتية
القياس
عند فحص مستويات الإستراديول أو التستوستيرون في المصل، يمكن قياس المستوى الكلي الذي يشمل الأجزاء الحرة والمرتبطة، أو يمكن قياس الجزء الحر بشكل منفصل. يمكن قياس غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG) بشكل منفصل عن الجزء الكلي من التستوستيرون.
مؤشر الأندروجين الحر يعبر عن نسبة التستوستيرون إلى SHBG ويمكن استخدامه لتلخيص نشاط التستوستيرون الحر.
التقارب والارتباط
الستيرويد | تقارب SHBG | ارتباط بروتينات البلازما في الرجال | ارتباط بروتينات البلازما في النساء (مرحلة الجريبي) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
RBA (%) | K (106 M−1) | الكلي (nM) | غير مرتبط (%) | SHBG (%) | CBG (%) | ألبومين (%) | الكلي (nM) | غير مرتبط (%) | SHBG (%) | CBG (%) | ألبومين (%) | |
ألدوستيرون | 0.017 | 0.21 | 0.35 | 37.1 | 0.10 | 21.2 | 41.6 | 0.24 | 36.8 | 0.23 | 21.9 | 41.2 |
3α-أندروستانديول | 82 | 1300 | 0.41 | 0.85 | 13.7 | <0.1 | 85.5 | 0.068 | 0.71 | 27.9 | <0.1 | 71.4 |
أندروستينديول | 97 | 1500 | 4.3 | 3.24 | 60.4 | <0.1 | 36.3 | 2.4 | 1.73 | 78.8 | <0.1 | 19.4 |
أندروستينديون | 2.3 | 29 | 4.1 | 7.85 | 2.82 | 1.37 | 88.0 | 5.4 | 7.54 | 6.63 | 1.37 | 84.5 |
أندروستيرون | 1.1 | 14 | 2.0 | 4.22 | 0.73 | 0.52 | 94.5 | 1.5 | 4.18 | 1.77 | 0.54 | 93.5 |
كورتيكوستيرون | 0.18 | 2.2 | 12 | 3.39 | 0.09 | 77.5 | 19.0 | 7.0 | 3.28 | 0.22 | 78.1 | 18.4 |
كورتيزول | 0.13 | 1.6 | 400 | 3.91 | 0.08 | 89.5 | 6.57 | 400 | 3.77 | 0.18 | 89.7 | 6.33 |
كورتيزون | 0.22 | 2.7 | 72 | 16.2 | 0.54 | 38.0 | 45.3 | 54 | 15.8 | 1.30 | 38.6 | 44.3 |
ديهيدروإيبياندروستيرون | 5.3 | 66 | 24 | 4.13 | 3.38 | <0.1 | 92.4 | 17 | 3.93 | 7.88 | <0.1 | 88.1 |
11-ديهيدروكورتيكوستيرون | 1.9 | 24 | 0.20 | 2.69 | 0.80 | 36.4 | 60.1 | 0.12 | 2.62 | 1.91 | 36.9 | 58.6 |
11-ديهيدروكورتيزول | 1.3 | 16 | 1.4 | 3.37 | 0.67 | 77.1 | 18.9 | 0.60 | 3.24 | 1.57 | 77.1 | 18.1 |
ديهيدروتستوستيرون | 220 | 5500 | 1.7 | 0.88 | 59.7 | 0.22 | 39.2 | 0.65 | 0.47 | 78.4 | 0.12 | 21.0 |
إستراديول | 49 | 680 | 0.084 | 2.32 | 19.6 | <0.1 | 78.0 | 0.29 | 1.81 | 37.3 | <0.1 | 60.8 |
إستريول | 0.35 | 4.3 | 0.037 | 8.15 | 0.44 | <0.2 | 91.3 | 0.10 | 8.10 | 1.06 | <0.2 | 90.7 |
إسترون | 12 | 150 | 0.081 | 3.96 | 7.37 | <0.1 | 88.6 | 0.23 | 3.58 | 16.3 | <0.1 | 80.1 |
إيتيوكولانولون | 0.11 | 1.4 | 1.3 | 8.15 | 0.14 | 0.44 | 91.3 | 1.2 | 8.13 | 0.35 | 0.46 | 91.1 |
بريغنينولون | 1.1 | 14 | 2.4 | 2.87 | 0.50 | 0.16 | 96.5 | 2.2 | 2.85 | 1.21 | 0.16 | 95.8 |
17α-هيدروكسي بريغنينولون | 0.19 | 2.3 | 5.4 | 4.27 | 0.12 | <0.1 | 95.5 | 3.5 | 4.26 | 0.30 | <0.1 | 95.4 |
بروجستيرون | 0.71 | 8.8 | 0.57 | 2.39 | 0.26 | 17.2 | 80.1 | 0.65 | 2.36 | 0.63 | 17.7 | 79.3 |
17α-هيدروكسي بروجستيرون | 0.8 | 9.9 | 5.4 | 2.50 | 0.31 | 41.3 | 55.9 | 1.8 | 2.44 | 0.73 | 42.1 | 54.7 |
تستوستيرون | 100 | 1600 | 23 | 2.23 | 44.3 | 3.56 | 49.9 | 1.3 | 1.36 | 66.0 | 2.26 | 30.4 |
في الرجال، كانت تركيزات SHBG وCBG والألبومين 28 nM و0.7 μM و0.56 mM على التوالي. في النساء، كانت التركيزات 37 nM و0.7 μM و0.56 mM على التوالي. |
المرادفات
SHBG معروف بعدة أسماء مختلفة بما في ذلك:[48][49][50]
- غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG)
- غلوبولين ربط الستيرويدات الجنسية (SSBG, SBG)
- بروتين ربط الستيرويدات الجنسية (SBP, SSBP)
- بروتين ربط الأندروجين (ABP)
- بروتين ربط الإستراديول (EBP)
- غلوبولين ربط التستوستيرون–الإستراديول (TeBG, TEBG)
المراجع
- ^ Bardin CW، Musto N، Gunsalus G، Kotite N، Cheng SL، Larrea F، Becker R (1981). "Extracellular androgen binding proteins". Annual Review of Physiology. ج. 43: 189–98. DOI:10.1146/annurev.ph.43.030181.001201. PMID:7011179.
- ^ ا ب Hansson V، Weddington SC، French FS، McLean W، Smith A، Nayfeh SN، Ritzén EM، Hagenäs L (سبتمبر 1976). "Secretion and role of androgen-binding proteins in the testis and epididymis". Journal of Reproduction and Fertility. Supplement ع. 24 suppl: 17–33. PMID:1069850.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب Hammond GL (سبتمبر 2011). "Diverse roles for sex hormone-binding globulin in reproduction". Biology of Reproduction. ج. 85 ع. 3: 431–41. DOI:10.1095/biolreprod.111.092593. PMC:4480437. PMID:21613632.
- ^ ا ب Somboonporn W، Davis SR (يونيو 2004). "Testosterone effects on the breast: implications for testosterone therapy for women". Endocrine Reviews. ج. 25 ع. 3: 374–88. DOI:10.1210/er.2003-0016. PMID:15180949.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي Hammond GL (25 أبريل 2017). "Sex Hormone-Binding Globulin and the Metabolic Syndrome". Male Hypogonadism: Basic, Clinical and Therapeutic Principles. Humana Press. ص. 305–324. DOI:10.1007/978-3-319-53298-1_15. ISBN:978-3-319-53298-1.
- ^ Becker K، Bilezikian JP، Bremner WJ، Hung W، Kahn CR (24 أبريل 2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN:978-0-7817-1750-2. مؤرشف من الأصل في 2024-09-09. اطلع عليه بتاريخ 2012-08-04.
- ^ Quirk Jr G، Wendel Jr GD (6 ديسمبر 2012). "Biologic Effects of Natural and Synthetic Estrogens". The Menopause. Springer Science & Business Media. ص. 62–. ISBN:978-1-4612-5525-3.
- ^ Fritz MA، Speroff L (28 مارس 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 44–. ISBN:978-1-4511-4847-3. مؤرشف من الأصل في 2023-04-19.
- ^ Hogeveen KN، Cousin P، Pugeat M، Dewailly D، Soudan B، Hammond GL (أبريل 2002). "Human sex hormone-binding globulin variants associated with hyperandrogenism and ovarian dysfunction". J. Clin. Invest. ج. 109 ع. 7: 973–81. DOI:10.1172/JCI14060. PMC:150924. PMID:11927624.
- ^ ا ب ج Hammond GL، Bocchinfuso WP (1996). "Sex hormone-binding globulin: gene organization and structure/function analyses". Hormone Research. ج. 45 ع. 3–5: 197–201. DOI:10.1159/000184787. PMID:8964583.
- ^ * Bérubé D، Séralini GE، Gagné R، Hammond GL (1991). "Localization of the human sex hormone-binding globulin gene (SHBG) to the short arm of chromosome 17 (17p12----p13)". Cytogenetics and Cell Genetics. ج. 54 ع. 1–2: 65–7. DOI:10.1159/000132958. PMID:2249477.
- ^ Joseph DR (يناير 1998). "The rat androgen-binding protein (ABP/SHBG) gene contains triplet repeats similar to unstable triplets: evidence that the ABP/SHBG and the fragile X-related 2 genes overlap". Steroids. ج. 63 ع. 1: 2–4. DOI:10.1016/S0039-128X(97)00087-1. PMID:9437788. S2CID:12825993.
- ^ Nakhla AM، Hryb DJ، Rosner W، Romas NA، Xiang Z، Kahn SM (مايو 2009). "Human sex hormone-binding globulin gene expression- multiple promoters and complex alternative splicing". BMC Molecular Biology. ج. 10 ع. 1: 37. DOI:10.1186/1471-2199-10-37. PMC:2694190. PMID:19416531.
- ^ Piotrowski P، Gasik R، Lianeri M، Cieślak D، Wudarski M، Hrycaj P، Łacki JK، Jagodziński PP (يناير 2010). "Asp327Asn polymorphism of sex hormone-binding globulin gene is associated with systemic lupus erythematosus incidence". Molecular Biology Reports. ج. 37 ع. 1: 235–9. DOI:10.1007/s11033-009-9639-7. PMID:19649728. S2CID:38541900.
- ^ Svartberg J، Schirmer H، Wilsgaard T، Mathiesen EB، Njølstad I، Løchen ML، Jorde R (مارس 2014). "Single-nucleotide polymorphism, rs1799941 in the Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) gene, related to both serum testosterone and SHBG levels and the risk of myocardial infarction, type 2 diabetes, cancer and mortality in men: the Tromsø Study". Andrology. ج. 2 ع. 2: 212–8. DOI:10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x. PMID:24327369. S2CID:206007163.
- ^ Thompson DJ، Healey CS، Baynes C، Kalmyrzaev B، Ahmed S، Dowsett M، Folkerd E، Luben RN، Cox D، Ballinger D، Pharoah PD، Ponder BA، Dunning AM، Easton DF (ديسمبر 2008). "Identification of common variants in the SHBG gene affecting sex hormone-binding globulin levels and breast cancer risk in postmenopausal women". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. ج. 17 ع. 12: 3490–8. DOI:10.1158/1055-9965.EPI-08-0734. PMC:2660245. PMID:19064566.
- ^ ا ب Hammond GL، Underhill DA، Smith CL، Goping IS، Harley MJ، Musto NA، Cheng CY، Bardin CW (مايو 1987). "The cDNA-deduced primary structure of human sex hormone-binding globulin and location of its steroid-binding domain". FEBS Letters. ج. 215 ع. 1: 100–4. Bibcode:1987FEBSL.215..100H. DOI:10.1016/0014-5793(87)80121-7. PMID:3569533. S2CID:23058156.
- ^ Selva DM، Hammond GL (يوليو 2009). "Thyroid hormones act indirectly to increase sex hormone-binding globulin production by liver via hepatocyte nuclear factor-4alpha". Journal of Molecular Endocrinology. ج. 43 ع. 1: 19–27. DOI:10.1677/JME-09-0025. PMID:19336534.
- ^ Selva DM، Hogeveen KN، Innis SM، Hammond GL (ديسمبر 2007). "Monosaccharide-induced lipogenesis regulates the human hepatic sex hormone-binding globulin gene". The Journal of Clinical Investigation. ج. 117 ع. 12: 3979–87. DOI:10.1172/JCI32249. PMC:2066187. PMID:17992261.
- "Too much sugar turns off gene that controls the effects of sex steroids". Medical Xpress. 10 نوفمبر 2007. مؤرشف من الأصل في 2024-07-13.
- ^ Simó R، Barbosa-Desongles A، Hernandez C، Selva DM (نوفمبر 2012). "IL1β down-regulation of sex hormone-binding globulin production by decreasing HNF-4α via MEK-1/2 and JNK MAPK pathways". Molecular Endocrinology. ج. 26 ع. 11: 1917–27. DOI:10.1210/me.2012-1152. PMC:5416961. PMID:22902540.
- ^ Simó R، Barbosa-Desongles A، Lecube A، Hernandez C، Selva DM (فبراير 2012). "Potential role of tumor necrosis factor-α in downregulating sex hormone-binding globulin". Diabetes. ج. 61 ع. 2: 372–82. DOI:10.2337/db11-0727. PMC:3266423. PMID:22210320.
- ^ Goto A، Morita A، Goto M، Sasaki S، Miyachi M، Aiba N، Terauchi Y، Noda M، Watanabe S (أكتوبر 2012). "Associations of sex hormone-binding globulin and testosterone with diabetes among men and women (the Saku Diabetes study): a case control study". Cardiovascular Diabetology. ج. 11: 130. DOI:10.1186/1475-2840-11-130. PMC:3537568. PMID:23066943.
- ^ Unit Code 91215 نسخة محفوظة 2011-07-20 على موقع واي باك مشين. at مايو كلينك Medical Laboratories. Retrieved April 2011
- ^ [1]Becker DM (27 يوليو 2019). "10 Simple Ways To Lower SHBG (#9 Is Fake News!)". مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
- ^ Kerlan V، Nahoul K، Le Martelot MT، Bercovici JP (فبراير 1994). "Longitudinal study of maternal plasma bioavailable testosterone and androstanediol glucuronide levels during pregnancy". Clin. Endocrinol. (Oxf). ج. 40 ع. 2: 263–7. DOI:10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x. PMID:8137527. S2CID:40738152.
- ^ ا ب ج د O'Leary P، Boyne P، Flett P، Beilby J، James I (1991). "Longitudinal assessment of changes in reproductive hormones during normal pregnancy". Clin Chem. ج. 37 ع. 5: 667–72. DOI:10.1093/clinchem/37.5.667. PMID:1827758.
- ^ Mean F، Pellaton M، Magrini G (أكتوبر 1977). "Study on the binding of dihydrotestosterone, testosterone and oestradiol with sex hormone binding globulin". Clin. Chim. Acta. ج. 80 ع. 1: 171–80. DOI:10.1016/0009-8981(77)90276-5. PMID:561671.
- ^ Ruokonen A، Alén M، Bolton N، Vihko R (يوليو 1985). "Response of serum testosterone and its precursor steroids, SHBG and CBG to anabolic steroid and testosterone self-administration in man". Journal of Steroid Biochemistry. ج. 23 ع. 1: 33–8. DOI:10.1016/0022-4731(85)90257-2. PMID:3160892.
- ^ Ding EL، Song Y، Manson JE، Hunter DJ، Lee CC، Rifai N، Buring JE، Gaziano JM، Liu S (سبتمبر 2009). "Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men". The New England Journal of Medicine. ج. 361 ع. 12: 1152–63. DOI:10.1056/NEJMoa0804381. PMC:2774225. PMID:19657112.
- ^ Cangemi R، Friedmann AJ، Holloszy JO، Fontana L (أبريل 2010). "Long-term effects of calorie restriction on serum sex-hormone concentrations in men". Aging Cell. ج. 9 ع. 2: 236–42. DOI:10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x. PMC:3569090. PMID:20096034.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Vancouver style error: بادئات in name 3 (مساعدة) - ^ Manni A، Pardridge WM، Cefalu W، Nisula BC، Bardin CW، Santner SJ، Santen RJ (أكتوبر 1985). "Bioavailability of albumin-bound testosterone". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 61 ع. 4: 705–10. DOI:10.1210/jcem-61-4-705. PMID:4040924.
- ^ Le TN، Nestler JE، Strauss JF، Wickham EP (يناير 2012). "Sex hormone-binding globulin and type 2 diabetes mellitus". Trends in Endocrinology and Metabolism. ج. 23 ع. 1: 32–40. DOI:10.1016/j.tem.2011.09.005. PMC:3351377. PMID:22047952.
- ^ Rosner W، Hryb DJ، Kahn SM، Nakhla AM، Romas NA (مارس 2010). "Interactions of sex hormone-binding globulin with target cells". Molecular and Cellular Endocrinology. ج. 316 ع. 1: 79–85. DOI:10.1016/j.mce.2009.08.009. PMID:19698759. S2CID:27912941.
- ^ Tchaikovski SN، Rosing J (يوليو 2010). "Mechanisms of estrogen-induced venous thromboembolism". Thromb Res. ج. 126 ع. 1: 5–11. DOI:10.1016/j.thromres.2010.01.045. PMID:20163835.
- ^ Odlind V، Milsom I، Persson I، Victor A (يونيو 2002). "Can changes in sex hormone binding globulin predict the risk of venous thromboembolism with combined oral contraceptive pills?". Acta Obstet Gynecol Scand. ج. 81 ع. 6: 482–90. PMID:12047300.
- ^ Morimont L، Haguet H، Dogné JM، Gaspard U، Douxfils J (2021). "Combined Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Review and Perspective to Mitigate the Risk". Front Endocrinol (Lausanne). ج. 12: 769187. DOI:10.3389/fendo.2021.769187. PMC:8697849. PMID:34956081.
- ^ ا ب IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans؛ World Health Organization؛ International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. ص. 157. ISBN:978-92-832-1291-1. مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
- ^ ا ب ج Pugeat MM، Dunn JF، Nisula BC (يوليو 1981). "Transport of steroid hormones: interaction of 70 drugs with testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 53 ع. 1: 69–75. DOI:10.1210/jcem-53-1-69. PMID:7195405.
- ^ ا ب Saartok T، Dahlberg E، Gustafsson JA (1984). "Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin". Endocrinology. ج. 114 ع. 6: 2100–6. DOI:10.1210/endo-114-6-2100. PMID:6539197.
- ^ ا ب ج Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. ج. 8 ع. Suppl 1: 3–63. DOI:10.1080/13697130500148875. PMID:16112947. S2CID:24616324. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2024-12-20.
- ^ Pugeat MM، Dunn JF، Rodbard D، Nisula BC (ديسمبر 1981). "The significance of drug interactions with human TeBG and CBG under physiological conditions: a new approach". J. Steroid Biochem. ج. 15: 487–90. DOI:10.1016/0022-4731(81)90319-8. PMID:7200170.
- ^ Machek SB، Cardaci TD، Wilburn DT، Willoughby DS (ديسمبر 2020). "Considerations, possible contraindications, and potential mechanisms for deleterious effect in recreational and athletic use of selective androgen receptor modulators (SARMs) in lieu of anabolic androgenic steroids: A narrative review". Steroids. ج. 164: 108753. DOI:10.1016/j.steroids.2020.108753. PMID:33148520. S2CID:225049089.
- ^ Bergink EW، Loonen PB، Kloosterboer HJ (أغسطس 1985). "Receptor binding of allylestrenol, a progestagen of the 19-nortestosterone series without androgenic properties". Journal of Steroid Biochemistry. ج. 23 ع. 2: 165–8. DOI:10.1016/0022-4731(85)90232-8. PMID:3928974.
- ^ Cunningham GR، Tindall DJ، Lobl TJ، Campbell JA، Means AR (سبتمبر 1981). "Steroid structural requirements for high affinity binding to human sex steroid binding protein (SBP)". Steroids. ج. 38 ع. 3: 243–62. DOI:10.1016/0039-128X(81)90061-1. PMID:7197818. S2CID:2702353.
- ^ Ojasoo T، Raynaud JP (نوفمبر 1978). "Unique steroid congeners for receptor studies". Cancer Res. ج. 38 ع. 11 Pt 2: 4186–98. PMID:359134. مؤرشف من الأصل في 2024-10-02.
- ^ Lemke TL، Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1306–. ISBN:978-0-7817-6879-5. مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
- ^ Dunn JF، Nisula BC، Rodbard D (يوليو 1981). "Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 53 ع. 1: 58–68. DOI:10.1210/jcem-53-1-58. PMID:7195404.
- ^ "SHBG". GeneCards. مؤرشف من الأصل في 2023-10-17.
- ^ "Sex Steroid-Binding Protein". Steroid-Protein Interactions II. Springer Science & Business Media. 6 ديسمبر 2012. ص. 198. ISBN:978-3-642-82486-9.
- ^ "Structure, Function, and Regulation of Androgen-Binding Protein?Sex Hormone-Binding Globulin". Vitamins and Hormones: Steroids. Academic Press. 12 ديسمبر 1994. ص. 200. ISBN:978-0-08-086646-8.
قراءة إضافية
- Rosner W، Hryb DJ، Khan MS، Nakhla AM، Romas NA (1999). "Sex hormone-binding globulin mediates steroid hormone signal transduction at the plasma membrane". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. ج. 69 ع. 1–6: 481–5. DOI:10.1016/S0960-0760(99)00070-9. PMID:10419028. S2CID:6499033.
- Power SG، Bocchinfuso WP، Pallesen M، Warmels-Rodenhiser S، Van Baelen H، Hammond GL (أكتوبر 1992). "Molecular analyses of a human sex hormone-binding globulin variant: evidence for an additional carbohydrate chain". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 75 ع. 4: 1066–70. DOI:10.1210/jcem.75.4.1400872. PMID:1400872.
- Gershagen S، Lundwall A، Fernlund P (نوفمبر 1989). "Characterization of the human sex hormone binding globulin (SHBG) gene and demonstration of two transcripts in both liver and testis". Nucleic Acids Research. ج. 17 ع. 22: 9245–58. DOI:10.1093/nar/17.22.9245. PMC:335128. PMID:2587256.
- Hammond GL، Underhill DA، Rykse HM، Smith CL (نوفمبر 1989). "The human sex hormone-binding globulin gene contains exons for androgen-binding protein and two other testicular messenger RNAs". Molecular Endocrinology. ج. 3 ع. 11: 1869–76. DOI:10.1210/mend-3-11-1869. PMID:2608061.
- Que BG، Petra PH (يوليو 1987). "Characterization of a cDNA coding for sex steroid-binding protein of human plasma". FEBS Letters. ج. 219 ع. 2: 405–9. Bibcode:1987FEBSL.219..405Q. DOI:10.1016/0014-5793(87)80261-2. PMID:2956125. S2CID:21654093.
- Gershagen S، Fernlund P، Lundwall A (أغسطس 1987). "A cDNA coding for human sex hormone binding globulin. Homology to vitamin K-dependent protein S". FEBS Letters. ج. 220 ع. 1: 129–35. Bibcode:1987FEBSL.220..129G. DOI:10.1016/0014-5793(87)80890-6. PMID:2956126. S2CID:13166151.
- Walsh KA، Titani K، Takio K، Kumar S، Hayes R، Petra PH (نوفمبر 1986). "Amino acid sequence of the sex steroid binding protein of human blood plasma". Biochemistry. ج. 25 ع. 23: 7584–90. DOI:10.1021/bi00371a048. PMID:3542030.
- Hammond GL، Robinson PA، Sugino H، Ward DN، Finne J (أبريل 1986). "Physicochemical characteristics of human sex hormone binding globulin: evidence for two identical subunits". Journal of Steroid Biochemistry. ج. 24 ع. 4: 815–24. DOI:10.1016/0022-4731(86)90442-5. PMID:3702459.
- Hardy DO، Cariño C، Catterall JF، Larrea F (أبريل 1995). "Molecular characterization of a genetic variant of the steroid hormone-binding globulin gene in heterozygous subjects". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 80 ع. 4: 1253–6. DOI:10.1210/jcem.80.4.7714097. PMID:7714097.
- Cargill M، Altshuler D، Ireland J، Sklar P، Ardlie K، Patil N، Shaw N، Lane CR، Lim EP، Kalyanaraman N، Nemesh J، Ziaugra L، Friedland L، Rolfe A، Warrington J، Lipshutz R، Daley GQ، Lander ES (يوليو 1999). "Characterization of single-nucleotide polymorphisms in coding regions of human genes". Nature Genetics. ج. 22 ع. 3: 231–8. DOI:10.1038/10290. PMID:10391209. S2CID:195213008.
- Grishkovskaya I، Avvakumov GV، Sklenar G، Dales D، Hammond GL، Muller YA (فبراير 2000). "Crystal structure of human sex hormone-binding globulin: steroid transport by a laminin G-like domain". The EMBO Journal. ج. 19 ع. 4: 504–12. DOI:10.1093/emboj/19.4.504. PMC:305588. PMID:10675319.
- Hogeveen KN، Talikka M، Hammond GL (سبتمبر 2001). "Human sex hormone-binding globulin promoter activity is influenced by a (TAAAA)n repeat element within an Alu sequence". The Journal of Biological Chemistry. ج. 276 ع. 39: 36383–90. DOI:10.1074/jbc.M104681200. PMID:11473114.
- Hryb DJ، Nakhla AM، Kahn SM، St George J، Levy NC، Romas NA، Rosner W (يوليو 2002). "Sex hormone-binding globulin in the human prostate is locally synthesized and may act as an autocrine/paracrine effector". The Journal of Biological Chemistry. ج. 277 ع. 29: 26618–22. DOI:10.1074/jbc.M202495200. PMID:12015315.
- Raineri M، Catalano MG، Hammond GL، Avvakumov GV، Frairia R، Fortunati N (مارس 2002). "O-Glycosylation of human sex hormone-binding globulin is essential for inhibition of estradiol-induced MCF-7 breast cancer cell proliferation". Molecular and Cellular Endocrinology. ج. 189 ع. 1–2: 135–43. DOI:10.1016/S0303-7207(01)00725-0. PMID:12039072. S2CID:24123789.
- Grishkovskaya I، Avvakumov GV، Hammond GL، Muller YA (مايو 2002). "Resolution of a disordered region at the entrance of the human sex hormone-binding globulin steroid-binding site". Journal of Molecular Biology. ج. 318 ع. 3: 621–6. DOI:10.1016/S0022-2836(02)00169-9. PMID:12054810.
- Thompson DJ، Healey CS، Baynes C، Kalmyrzaev B، Ahmed S، Dowsett M، Folkerd E، Luben RN، Cox D، Ballinger D، Pharoah PD، Ponder BA، Dunning AM، Easton DF (ديسمبر 2008). "Identification of common variants in the SHBG gene affecting sex hormone-binding globulin levels and breast cancer risk in postmenopausal women". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. ج. 17 ع. 12: 3490–8. DOI:10.1158/1055-9965.EPI-08-0734. PMC:2660245. PMID:19064566.
- Trkiehl (2011). "SHBG - SNPedia". مؤرشف من الأصل في 2022-07-07. اطلع عليه بتاريخ 2014-07-13.
روابط خارجية
- Androgen-Binding+Protein في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).