IFI16 (Interferon gamma inducible protein 16) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين IFI16 في الإنسان.[1][2][3]
الوظيفة
يُشفِّر هذا الجين أحدَ أفراد عائلة السيتوكينات HIN-200 (مستضدات نووية مُستحثة بالإنترفيرون المُكوِّن للدم مع 200 تكرار حمض أميني). يحتوي البروتين المُشفَّر على مجالاتٍ تُشارك في ربط الحمض النووي، وتنظيم النسخ، وتفاعلات البروتين-البروتين. يتمركز البروتين في النواة والنويات، ويتفاعل مع البروتين p53.[4] وهو يُعدِّل وظيفة البروتين p53، ويُثبِّط نمو الخلايا في مسار إشارات Ras/Raf.[3] وقد ثَبُتَ أن IFI16 يلعب دورًا في استشعار الحمض النووي داخل الخلايا[5] - وهي سمةٌ مُميِّزة للخلايا المُصابة بالفيروسات - كما رُبِطَ بموت الخلايا التائية المساعدة CD4 المُصابة بفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق موت الخلايا المُبرمج، وهو شكلٌ التهابيٌّ للغاية من موت الخلايا المُبرمج.[6][7] في الآونة الأخيرة، تم إظهار كيف يمكن لـ IFI16، بمجرد إطلاقه خارج الخلية، أن يسبب الالتهاب عند ارتباطه بـ TLR4، حيث يعمل كنمط جزيئي مرتبط بالضرر.[8]
المراجع
- ^ Trapani JA، Dawson M، Apostolidis VA، Browne KA (ديسمبر 1994). "Genomic organization of IFI16, an interferon-inducible gene whose expression is associated with human myeloid cell differentiation: correlation of predicted protein domains with exon organization". Immunogenetics. ج. 40 ع. 6: 415–24. DOI:10.1007/bf00177824. PMID:7959953.
- ^ "Entrez Gene: IFI16 interferon, gamma-inducible protein 16". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
- ^ ا ب Trapani JA، Browne KA، Dawson MJ، Ramsay RG، Eddy RL، Show TB، White PC، Dupont B (أكتوبر 1992). "A novel gene constitutively expressed in human lymphoid cells is inducible with interferon-gamma in myeloid cells". Immunogenetics. ج. 36 ع. 6: 369–76. DOI:10.1007/bf00218044. PMID:1526658.
- ^ Ouchi M، Ouchi T (يناير 2008). "Role of IFI16 in DNA damage and checkpoint". Frontiers in Bioscience. ج. 13 ع. 13: 236–239. DOI:10.2741/2673. PMID:17981541.
- ^ Unterholzner L، Keating SE، Baran M، Horan KA، Jensen SB، Sharma S، Sirois CM، Jin T، Latz E، Xiao TS، Fitzgerald KA، Paludan SR، Bowie AG (نوفمبر 2010). "IFI16 is an innate immune sensor for intracellular DNA". Nature Immunology. ج. 11 ع. 11: 997–1004. DOI:10.1038/ni.1932. PMC:3142795. PMID:20890285.
- ^ Monroe KM، Yang Z، Johnson JR، Geng X، Doitsh G، Krogan NJ، Greene WC (يناير 2014). "IFI16 DNA sensor is required for death of lymphoid CD4 T cells abortively infected with HIV". Science. ج. 343 ع. 6169: 428–432. Bibcode:2014Sci...343..428M. DOI:10.1126/science.1243640. PMC:3976200. PMID:24356113.
- ^ Doitsh G، Galloway NL، Geng X، Yang Z، Monroe KM، Zepeda O، Hunt PW، Hatano H، Sowinski S، Muñoz-Arias I، Greene WC (يناير 2014). "Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection". Nature. ج. 505 ع. 7484: 509–514. Bibcode:2014Natur.505..509D. DOI:10.1038/nature12940. PMC:4047036. PMID:24356306.
- ^ Iannucci A, Caneparo V, Raviola S, Debernardi I, Colangelo D, et al. (2020) Toll-like receptor 4-mediated inflammation triggered by extracellular IFI16 is enhanced by lipopolysaccharide binding. PLOS Pathogens 16(9): e1008811. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008811
قراءة متعمقة
- Dawson MJ، Trapani JA (1995). "IFI 16 gene encodes a nuclear protein whose expression is induced by interferons in human myeloid leukaemia cell lines". J. Cell. Biochem. ج. 57 ع. 1: 39–51. DOI:10.1002/jcb.240570106. PMID:7536752.
- Dawson MJ، Trapani JA، Briggs RC، وآخرون (1995). "The closely linked genes encoding the myeloid nuclear differentiation antigen (MNDA) and IFI16 exhibit contrasting haemopoietic expression". Immunogenetics. ج. 41 ع. 1: 40–3. DOI:10.1007/BF00188431. PMID:7806273.
- Johnstone RW، Kerry JA، Trapani JA (1998). "The human interferon-inducible protein, IFI 16, is a repressor of transcription". J. Biol. Chem. ج. 273 ع. 27: 17172–7. DOI:10.1074/jbc.273.27.17172. PMID:9642285.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - Johnstone RW، Kershaw MH، Trapani JA (1998). "Isotypic variants of the interferon-inducible transcriptional repressor IFI 16 arise through differential mRNA splicing". Biochemistry. ج. 37 ع. 34: 11924–31. DOI:10.1021/bi981069a. PMID:9718316.
- Dawson MJ، Elwood NJ، Johnstone RW، Trapani JA (1998). "The IFN-inducible nucleoprotein IFI 16 is expressed in cells of the monocyte lineage, but is rapidly and markedly down-regulated in other myeloid precursor populations". J. Leukoc. Biol. ج. 64 ع. 4: 546–54. PMID:9766636.
- Briggs LJ، Johnstone RW، Elliot RM، وآخرون (2001). "Novel properties of the protein kinase CK2-site-regulated nuclear- localization sequence of the interferon-induced nuclear factor IFI 16". Biochem. J. ج. 353 ع. Pt 1: 69–77. DOI:10.1042/0264-6021:3530069. PMC:1221544. PMID:11115400.
- Johnstone RW، Wei W، Greenway A، Trapani JA (2001). "Functional interaction between p53 and the interferon-inducible nucleoprotein IFI 16". Oncogene. ج. 19 ع. 52: 6033–42. DOI:10.1038/sj.onc.1204005. PMID:11146555.
- Gariglio M، Azzimonti B، Pagano M، وآخرون (2003). "Immunohistochemical expression analysis of the human interferon-inducible gene IFI16, a member of the HIN200 family, not restricted to hematopoietic cells". J. Interferon Cytokine Res. ج. 22 ع. 7: 815–21. DOI:10.1089/107999002320271413. PMID:12184920.
- Strausberg RL، Feingold EA، Grouse LH، وآخرون (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 99 ع. 26: 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC:139241. PMID:12477932.
- Izmailova E، Bertley FM، Huang Q، وآخرون (2003). "HIV-1 Tat reprograms immature dendritic cells to express chemoattractants for activated T cells and macrophages". Nat. Med. ج. 9 ع. 2: 191–7. DOI:10.1038/nm822. PMID:12539042.
- Clarke CJ، Apostolidis V، Hii LL، وآخرون (2003). "Critical role of the transcription factor AP-1 for the constitutive and interferon-induced expression of IFI 16". J. Cell. Biochem. ج. 89 ع. 1: 80–93. DOI:10.1002/jcb.10475. PMID:12682910.
- Xin H، Curry J، Johnstone RW، وآخرون (2003). "Role of IFI 16, a member of the interferon-inducible p200-protein family, in prostate epithelial cellular senescence". Oncogene. ج. 22 ع. 31: 4831–40. DOI:10.1038/sj.onc.1206754. PMID:12894224.
- Kwak JC، Ongusaha PP، Ouchi T، Lee SW (2003). "IFI16 as a negative regulator in the regulation of p53 and p21(Waf1)". J. Biol. Chem. ج. 278 ع. 42: 40899–904. DOI:10.1074/jbc.M308012200. PMID:12925527.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - Aglipay JA، Lee SW، Okada S، وآخرون (2004). "A member of the Pyrin family, IFI16, is a novel BRCA1-associated protein involved in the p53-mediated apoptosis pathway". Oncogene. ج. 22 ع. 55: 8931–8. DOI:10.1038/sj.onc.1207057. PMID:14654789.
- Ota T، Suzuki Y، Nishikawa T، وآخرون (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. ج. 36 ع. 1: 40–5. DOI:10.1038/ng1285. PMID:14702039.
- Raffaella R، Gioia D، De Andrea M، وآخرون (2004). "The interferon-inducible IFI16 gene inhibits tube morphogenesis and proliferation of primary, but not HPV16 E6/E7-immortalized human endothelial cells". Exp. Cell Res. ج. 293 ع. 2: 331–45. DOI:10.1016/j.yexcr.2003.10.014. PMID:14729471.
- Fujiuchi N، Aglipay JA، Ohtsuka T، وآخرون (2004). "Requirement of IFI16 for the maximal activation of p53 induced by ionizing radiation". J. Biol. Chem. ج. 279 ع. 19: 20339–44. DOI:10.1074/jbc.M400344200. PMID:14990579.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - Beausoleil SA، Jedrychowski M، Schwartz D، وآخرون (2004). "Large-scale characterization of HeLa cell nuclear phosphoproteins". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 101 ع. 33: 12130–5. DOI:10.1073/pnas.0404720101. PMC:514446. PMID:15302935.